HMGB1/TGF-β环路参与心脏移植物血管病变的作用及其机制-猫眼课题宝

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HMGB1/TGF-β环路参与心脏移植物血管病变的作用及其机制

结题报告

批准号：

81130056

项目类别：

重点项目

资助金额：

260.0 万元

负责人：

夏家红

依托单位：

华中科技大学

学科分类：

H1105.器官移植与移植免疫

结题年份：

2016

批准年份：

2011

项目状态：

已结题

项目参与者：

龚非力、郑芳、谭政、邢诗安、李军、谢爱妮、王思桦、叶平、吴杰

关键词：

HMGB1 CAV TGF-β

国基评审专家1V1指导中标率高出同行96.8%

中文摘要

心脏血管病变（CAV）是导致移植心脏慢性失功的主要病理改变，其机制尚未阐明。申报者前期研究发现HMGB1（一种重要的损伤相关模式分子）和TGF-β可分别导致同种移植心脏组织持续损伤与过度修复，据此推测HMGB1/TGF-β环路可能是介导CAV发生、发展的中心环节。本项目拟建立小鼠心脏移植慢性排斥模型，在CAV发生的不同阶段检测移植物微环境中HMGB1/TGF-β水平，分析其与移植心脏病理组织学改变、致炎因子表达、浸润的免疫细胞（DC、巨噬细胞、T细胞功能亚群等）分化和功能、冠状血管组织细胞（平滑肌细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞）激活/增殖和功能状态、细胞外基质合成等的相关性，以及HMGB1/TGF-β相关的信号转导通路，以探讨HMGB1/TGF-β反应环参与心脏移植物CAV发生的作用及相关细胞/分子网络，以期为阐明CAV/心脏移植慢排机制提供新的实验依据，并为探索干预策略提供新靶点。

英文摘要

心脏血管病变（ CAV）是导致移植心脏慢性失功的主要病理改变，其机制尚未阐明。本项目前期研究发现 HMGB1（一种重要的损伤相关模式分子）和 TGF-β可分别导致同种移植心脏组织持续损伤与过度修复，据此推测 HMGB1/TGF-β环路可能是介导 CAV 发生、发展的中心环节。立项后通过建立小鼠心脏移植慢性排斥模型，在 CAV发生的不同阶段检测移植物微环境中 HMGB1/TGF-β水平，发现中和HMGB1可以明显减轻CAV病变的发生；TGFβ1受体1磷酸化特异性抑制剂SD-208 减轻CAV病变的发生；TGF-β信号通路相关的miR155参与CAV的病理过程；TGF-β信号通路相关的miR-150通过靶点C-myb诱导的慢性纤维化是CAV发生发展的重要病理过程；明确HMGB1/TGF-β相互作用的正反馈环路在CAV中的促进作用，并在体内、体外实验验证其相互促进形成正反馈环路。 HMGB1/TGF-β反应环参与心脏移植物 CAV 发生的作用及相关细胞/分子网络，为阐明 CAV/心脏移植慢排机制提供新的实验依据，并为探索干预策略提供新靶点。

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