课题基金 / 基金详情

HMGB1/TGF-β环路参与心脏移植物血管病变的作用及其机制

批准号：
81130056
项目类别：
重点项目
资助金额：
260.0 万元
负责人：
夏家红
依托单位：
华中科技大学
学科分类：
器官移植与移植免疫
结题年份：
2016
批准年份：
2011
项目状态：
已结题
项目参与者：
龚非力、郑芳、谭政、邢诗安、李军、谢爱妮、王思桦、叶平、吴杰
关键词：
HMGB1CAVTGF-β

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项目成果

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中文摘要
心脏血管病变（CAV）是导致移植心脏慢性失功的主要病理改变，其机制尚未阐明。申报者前期研究发现HMGB1（一种重要的损伤相关模式分子）和TGF-β可分别导致同种移植心脏组织持续损伤与过度修复，据此推测HMGB1/TGF-β环路可能是介导CAV发生、发展的中心环节。本项目拟建立小鼠心脏移植慢性排斥模型，在CAV发生的不同阶段检测移植物微环境中HMGB1/TGF-β水平，分析其与移植心脏病理组织学改变、致炎因子表达、浸润的免疫细胞（DC、巨噬细胞、T细胞功能亚群等）分化和功能、冠状血管组织细胞（平滑肌细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞）激活/增殖和功能状态、细胞外基质合成等的相关性，以及HMGB1/TGF-β相关的信号转导通路，以探讨HMGB1/TGF-β反应环参与心脏移植物CAV发生的作用及相关细胞/分子网络，以期为阐明CAV/心脏移植慢排机制提供新的实验依据，并为探索干预策略提供新靶点。
英文摘要
心脏血管病变（ CAV）是导致移植心脏慢性失功的主要病理改变，其机制尚未阐明。本项目前期研究发现 HMGB1（一种重要的损伤相关模式分子）和 TGF-β可分别导致同种移植心脏组织持续损伤与过度修复，据此推测 HMGB1/TGF-β环路可能是介导 CAV 发生、发展的中心环节。立项后通过建立小鼠心脏移植慢性排斥模型，在 CAV发生的不同阶段检测移植物微环境中 HMGB1/TGF-β水平，发现中和HMGB1可以明显减轻CAV病变的发生；TGFβ1受体1磷酸化特异性抑制剂SD-208 减轻CAV病变的发生；TGF-β信号通路相关的miR155参与CAV的病理过程；TGF-β信号通路相关的miR-150通过靶点C-myb诱导的慢性纤维化是CAV发生发展的重要病理过程；明确HMGB1/TGF-β相互作用的正反馈环路在CAV中的促进作用，并在体内、体外实验验证其相互促进形成正反馈环路。 HMGB1/TGF-β反应环参与心脏移植物 CAV 发生的作用及相关细胞/分子网络，为阐明 CAV/心脏移植慢排机制提供新的实验依据，并为探索干预策略提供新靶点。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
MicroRNA-155 Promotes the Directional Migration of Resident Smooth Muscle Progenitor Cells by Regulating Monocyte Chemoattractant Protein 1 in Transplant Arteriosclerosis
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DOI： 10.1161/atvbaha.115.306691
发表时间： 2016-06-01
期刊： ARTERIOSCLEROSIS THROMBOSIS AND VASCULAR BIOLOGY
影响因子： 8.7
作者： [Sun, Yuan, Wang, Ke, Xia, Jiahong]
通讯作者： Xia, Jiahong
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DOI： 10.1172/jci67356
发表时间： 2013-04
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影响因子： --
作者： [P. Ye;Wenhao Chen;Jie Wu;Xiaofan Huang;Jun Li;Sihua Wang;Zheng Liu;Guo-hua Wang;X. Yang-X.]
通讯作者： P. Ye;Wenhao Chen;Jie Wu;Xiaofan Huang;Jun Li;Sihua Wang;Zheng Liu;Guo-hua Wang;X. Yang-X.
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DOI： 10.1016/j.bbrc.2014.05.073
发表时间： 2014-07-18
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作者： [Wu, Hongxu, Yang, Shifang, Xie, Jungang]
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双调蛋白通过 EGFR/GSK-3 beta/Foxp3 轴赋予调节性 T 细胞抑制功能和肿瘤侵袭
DOI： --
发表时间： 2016
期刊： Journal of Biological Chemistry
影响因子： 4.8
作者： [Li, Jun, Li, Huabin, Ding, Qingqing, Xia, Jiahong]
通讯作者： Xia, Jiahong
共 15 条
    肝脏代谢调控心脏移植免疫稳态的功能及机制研究(联合申请A)
    • 批准号：
      82241217
    • 项目类别：
      专项项目
    • 资助金额：
      200.00万元
    • 批准年份：
      2022
    • 负责人：
      夏家红
    • 依托单位：
      华中科技大学
    DNMT1调控巨噬细胞STING的表达在腹主动脉瘤中的作用及其机制研究
    • 批准号：
      --
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      55万元
    • 批准年份：
      2021
    • 负责人：
      夏家红
    • 依托单位：
      华中科技大学
    TGF-β/Nur77 Crosstalk在腹主动脉瘤中的作用和机制研究
    • 批准号：
      81730015
    • 项目类别：
      重点项目
    • 资助金额：
      294.0万元
    • 批准年份：
      2017
    • 负责人：
      夏家红
    • 依托单位：
      华中科技大学
    miR-155-BCL-6-MCP-1轴在单核细胞调控移植物血管病变中的作用和机制研究
    • 批准号：
      81571560
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      58.0万元
    • 批准年份：
      2015
    • 负责人：
      夏家红
    • 依托单位：
      华中科技大学
    国内基金
    海外基金