搏动诱导MDSC分化联合HRE操控VEGF表达治疗心肌梗死的研究

作为一种辅助治疗手段，肌源性干细胞（MDSC）移植治疗心肌梗死从理论上可行，然而临床上难于实现。其根本原因在于（1）心肌梗死局部毛细血管网缺乏干细胞增值、分化和形成功能的微环境，（2）MDSC细胞往心肌细胞诱导的分化率太低。我们的前期研究结果表明低氧反应元件（HRE）操控VEGF的表达可以调节局部微环境血管网的生成。基于此，我们拟构建携带HRE的VEGF真核表达载体，并建立稳定表达装载HRE-VEGF基因的MDSC细胞系，改善心肌梗死局部毛细血管网的形成，为MDSC细胞的增殖、分化、形成心肌组织创造良好的微环境：同时在传统的5-氮杂胞苷诱导MDSC细胞分化的基础上加用心肌细胞搏动培养的方法，诱导MDSC向心肌细胞分化，提高MDSC细胞的分化率，从而在形态和功能两个方面达到修复梗死区域心肌的目的，有望促进干细胞治疗理论往临床应用的转化，有极其重要的意义。