"组织工程化"模型探讨剪切力诱导心脏瓣膜钙化的机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81170214
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    50.0万
  • 负责人：
    董念国
  • 依托单位：
    华中科技大学
  • 学科分类：
    H0208.心脏瓣膜疾病和心包疾病
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

利用组织工程学原理和手段建立疾病模型，揭示疾病发生发展规律，近来已成为国外研究热点。心脏瓣膜钙化是严重危害人类健康的心血管系统常见病、多发病。已证实：瓣膜钙化不单纯是钙盐的被动沉积，而是一种由细胞和信号蛋白介导的主动性调控过程；以剪切力为代表的应力异常是诱发瓣膜钙化的重要因素，但至今其细胞和分子水平具体机制不明，Notch信号通路与瓣膜间质细胞、内皮细胞相互作用可能在此过程中发挥重要作用。本项目拟采用复合支架材料构建"组织工程化"模型，利用生物反应器控制剪切力刺激，体外模拟钙化始动因素，借助PEG水凝胶实现人类瓣膜细胞三维共培养，描绘剪切力-Notch信号通路和瓣膜间质细胞、内皮细胞-钙化的连续性过程，为阐明瓣膜独特的剪切力响应规律及提高瓣膜钙化防治效果，提供坚实理论基础。

结项摘要

心脏瓣膜钙化是心血管系统常见病，在中国人群中发病率尤高，严重危害人民健康。但这一病理过程的发病机制甚不明确。本项目通过使用组织工程学原理和技术，在PEG交联去细胞瓣膜支架上应用PEG水凝胶负载人来源瓣膜细胞成分，构建获得“组织工程化”人瓣膜模型，通过生物反应器模拟在体环境下剪切力刺激作用这一主要的钙化始动因素，诱导瓣膜模型钙化发生发展过程，并在基因、蛋白水平检测TGF-beta1信号通路在此病理过程中所起具体作用。最终较为明确的描绘出剪切力- TGF-beta1/BMP2信号通路和瓣膜间质细胞、内皮细胞-钙化的连续性过程，为阐明瓣膜独特的剪切力响应规律及提高瓣膜钙化防治效果，提供坚实理论基础。

项目成果

期刊论文数量（14）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（4）
专利数量（0）
枝化状聚乙二醇交联去细胞瓣复合材料抗钙化性能研究.
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中华实验外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    邓诚;史峰;史嘉玮;董念国
  • 通讯作者：
    董念国
聚乙二醇去细胞瓣复合支架联合人主动脉瓣膜间质细胞体外构建组织工程心脏瓣膜
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    临床心血管病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    邓诚;胡行健;史嘉玮;董念国
  • 通讯作者：
    董念国
新型组织工程化心脏瓣膜材料的体外生物学性能评价
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    临床心血管病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    史嘉玮;董念国;邓成;史峰
  • 通讯作者：
    史峰
聚乙二醇改性去细胞猪主动脉瓣膜构建复合支架及其体外细胞毒性试验.
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中华生物医学工程杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈思;卢翠芬;史嘉玮;董念国
  • 通讯作者：
    董念国
生物反应器内构建组织工程心脏瓣膜.
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中华实验外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    邓诚;胡行健;史嘉玮;董念国
  • 通讯作者：
    董念国

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其他文献

Amplex Red荧光法检测组织工程瓣膜赖氨酰氧化酶活性
  • DOI：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    董念国
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  • DOI：
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  • 期刊：
    心血管病学进展
  • 影响因子：
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  • 作者：
    史嘉玮;陈思;董念国
  • 通讯作者：
    董念国
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    洪昊;张凯伦;董念国;孙宗全;肖诗亮;杜心灵;蒋雄刚;夏家红;胡志伟;苏伟;刘金平;孙图成;史嘉玮
  • 通讯作者：
    史嘉玮
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张沛;董念国;刘金平
  • 通讯作者：
    刘金平

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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