利培酮治疗精神分裂症临床疗效与NRG1基因型的关联分析

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81660235
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    36.0万
  • 负责人：
    杨建中
  • 依托单位：
    昆明医科大学
  • 学科分类：
    H1005.精神分裂症及精神病性障碍
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2016
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2017-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Schizophrenia is a severe psychiatric illness characterized by disturbance of thought, cognitive function, emotion, and behavior. Research found that the improvement and relapse of schizophrenia were related closely to cognitive function. In our previous studies, Neuregulin-1 (NRG1) gene was found to be one of susceptibility genes for schizophrenia, and rs3924999 in NRG1 gene might functionally impact cognitive.processing. So this study aims to explore the association of clinical efficacy, cognitive function and imaging changes in Chinese Han schizophrenia administrated with 12-week prospective monotherapy of risperidone with NRG1 polymorphisms, especially focus on attention, memory and executive function. This research could demonstrate the cognition, genetics and imaging basis of risperidone treatment in schizophrenia and be helpful for illuminating the etiology by providing new evidence.
精神分裂症是重性精神疾病，核心症状为思维、认知、情感、行为等多方面的障碍。研究发现该病症状的改善和复发与认知功能密切相关。申请人既往的研究表明NRG1基因是精神分裂症的易感基因之一，且基因型与精神分裂症执行功能、利培酮治疗后的注意功能改善等认知功能有关。因此，本研究拟在接受利培酮治疗12周的精神分裂症中,采用认知功能测查、功能磁共振成像、基因分型技术来检测药物疗效、认知功能改变、脑影像学变化与NRG1基因多态性的相互关系，重点研究认知功能中涉及的注意、记忆、执行功能等行为表型与基因型的关系，阐明药物疗效的认知功能和遗传、影像基础，为研究精神分裂症药物治疗的分子遗传、影像机理及今后的治疗策略提供新证据。

结项摘要

背景：NRG1基因在中枢神经系统、神经元迁移、髓鞘形成和可塑性等方面都起到重要的作用，该基因也是精神分裂症研究中一个至关重要的易感基因。本研究拟以NRG1基因为功能候选基因，探讨精神分裂症利培酮治疗后的药物疗效与基因关系、药物治疗前后的脑功能影像学变化、药物疗效-脑功能影像学-基因等三方面的关联关系。结果：1.利培酮治疗精神分裂症12周后精神症状、注意功能、执行功能等认知功能得到改善。2.患者与正常对照在不同脑区的fMRI扫描中存在差异，不同脑区（感兴趣区）和白质连接均存在异常；经利培酮治疗后，左小脑两个脑区、右颞中回、左枕叶舌回、左额叶直回及右扣带回的ReHo增高，左额上回两个脑区、右丘脑、右额上回两个脑区、右额中回及右顶下小叶的ReHo降低；ALFF活动增强的脑区有左小脑、左枕中回、右额下回、左扣带回；ALFF活动减弱的脑区有右颞上回、左额上回、右颞中回。3. NRG1基因中，rs35753505位点不同基因型患者在利培酮治疗前后瑞文推理得分差值、数字划消一净分差值的比较中有统计学差异，GA组均较GG组的差值高（p=0.004，p=0.001）。rs3924999位点不同基因型患者在利培酮治疗前后瑞文标准推理测验、数字划消测验、威斯康星卡片分类测验(WCST)得分差值的比较中有统计学差异，GG组的得分差值最小（p=0.032, p=0.023, p=0.036）。rs2954041位点不同基因型患者在利培酮治疗前后瑞文标准推理测验、数字划消测验得分差值的比较中有统计学差异，TT组的得分差值最小（p=0.023, p=0.037, p=0.026）。4. NRG1基因中，5个多态性位点（SNP8NRG243177、rs3924999、rs2954041、rs35753505、rs6994992）中不同的等位基因与治疗12周后的脑影像学变化无关联。结论：NRG1基因两个多态性位点（rs3924999 GG纯合子、rs2954041的TT纯合子）为危险等位基因，其携带者存在认知功能的缺陷，经过利培酮系统治疗后，难以改善，治疗效果不好，预后不佳。rs35753505位点的G/A杂合子可预测推理能力、部分注意功能和执行功能等认知功能的改善。总之，NRG1基因是精神分裂症的重要致病基因，参与了该病的发生发展。

项目成果

期刊论文数量（12）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Will the COVID-19 outbreak bring the health care system and health industry to a new era in China?
COVID-19的爆发是否会将中国的医疗保健系统和健康产业带入新时代？
  • DOI：
    10.1016/j.ajp.2020.102269
  • 发表时间：
    2020-12-01
  • 期刊：
    ASIAN JOURNAL OF PSYCHIATRY
  • 影响因子：
    9.5
  • 作者：
    Kang, Chuanyuan;Rohlof, Hans;Yang, Jianzhong
  • 通讯作者：
    Yang, Jianzhong
云南宁蒗地区摩梭人重性抑郁障碍与恶劣心境的流行病学调查
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中华行为医学与脑科学杂志
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    --
  • 作者：
    徐莉;王嫱;杨尽梅;林媛媛;张海音;冯国华;曾贤威;仲华;陈芳;储南疆;元静;张艳;卫芋君;周芳;杨建中
  • 通讯作者：
    杨建中
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    曾贤威;王嫱;杨尽梅;仲华;林媛媛;张海音;徐莉;冯国华;陈芳;杨建中
  • 通讯作者：
    杨建中
CYP2D6 polymorphisms are associated with effects of risperidone on neurocognitive performance in schizophrenia
CYP2D6 多态性与利培酮对精神分裂症神经认知功能的影响相关
  • DOI：
    10.1016/j.schres.2017.01.030
  • 发表时间：
    2017-01
  • 期刊：
    Schizophrenia Research
  • 影响因子：
    4.5
  • 作者：
    Zeng Lei;Kang ChuanYuan;Yuan Jing;Zhang Yan;Wei Yujun;Xu Li;Zhou Fang;Yang JianZhong
  • 通讯作者：
    Yang JianZhong
Association between suicide risk severity and sarcopenia in non-elderly Chinese inpatients with major depressive disorder
中国非老年重度抑郁症住院患者自杀风险严重程度与肌少症的相关性
  • DOI：
    10.1186/s12888-020-02763-1
  • 发表时间：
    2020-03
  • 期刊：
    BMC Psychiatry
  • 影响因子：
    4.4
  • 作者：
    Xinxin Fang;Jing Yuan;Yujun Wei;Fang Zhou;Li Xu;Yan Zhang;Juyun Meng;Xiaolong Jin;Jianzhong Yang
  • 通讯作者：
    Jianzhong Yang

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其他文献

汉族精神分裂症COMT基因Val 108/158 Met多态性与利培酮治疗的相互作用
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    杨建中
  • 通讯作者：
    杨建中
汉族精神分裂症事件相关电位P300与COMT基因Val158Met多态性的关联研究
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    Psychiatry Research
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    11.3
  • 作者：
    杨建中
  • 通讯作者：
    杨建中
以心肌标志物为基础的脓毒症舒张性心功能障碍联合诊断模型的构建
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  • 发表时间：
    2018
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 作者：
    杨建中
  • 通讯作者：
    杨建中
慢性精神分裂症DTI及与临床症状的相关分析
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  • 发表时间：
    2014
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    苏萍;卫芋君;康传媛;杨建中
  • 通讯作者：
    杨建中

其他文献

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杨建中的其他基金

首发轻-中度抑郁障碍患者的正念认知治疗研究
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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