ILK在心脏神经嵴细胞和流出道的形成中的作用及其分子机制

先天性心脏病是人类最常见的出生缺陷， 其中流出道异常较常见。神经嵴细胞在其中起决定性作用，其机制尚不清楚。通过介导细胞双向跨膜信号，整合素-ILK 在器官发育中起重要作用。心脏流出道的发育涉及到复杂的信号通路和细胞相互作用，其中心脏神经脊细胞起着关键作用。ILK 在神经嵴细胞中表达，但它在神经嵴细胞和流出道形成中的作用还不清楚。我们建立了神经嵴细胞特异性ILK 敲除的小鼠模型。研究发现，ILK变异体的心脏流出道高度扩张，管壁增厚，伴有神经嵴细胞迁徙异常。研究表明ILK调控了神经嵴细胞的迁移、增殖、分化和存活及细胞外间质沉积和构建，其在神经嵴细胞增殖、存活和分化中的作用；通过谱系追踪，发现ILK 在神经嵴细胞迁移中的作用；通过对流出道形成的相关的基因和芯片分析，阐明了ILK 作用的分子机制。由此可见，ILK 是心脏神经嵴细胞参与心脏流出道的形成所必需的。本研究对神经嵴细胞和流出道的形成的分子机制提出新的见解，从而加深了人类先天性心脏病发病机制的理解。