GRs-PI3K-Akt信号通路在坐骨神经痛脊髓水平调制机制的实验研究

坐骨神经痛是临床最常见的疼痛性疾病，对其发病机制及防治的研究至今仍未取得突破。我们的前期研究和现有文献提示糖皮质激素受体（GRs）在坐骨神经痛脊髓水平调制机制中起重要作用，外源性糖皮质激素（GC）存在有别于经典GC-GR基因调控模式的快速作用效应，可能与GRs介导的Akt活性调节有关。本研究在改良坐骨神经痛动物模型上，通过明确坐骨神经痛发生发展过程中的脊髓水平GRs和Akt功能表达的变化，对PI3K- Akt信号通路下游靶蛋白（nNOS，IKK）活性的调节，兴奋性受体（NMDA受体的NR1，NR2B）表达和兴奋性介质（Ca2+）释放的影响以及GC治疗对其影响，揭示GRs-PI3K-Akt信号通路在坐骨神经痛脊髓水平的调制机制。该课题将为研发以GRs-PI3K- Akt通路为靶点的镇痛药物和该类药物防治坐骨神经痛提供理论基础和临床优化策略，也为其他慢性疼痛的防治提供新的方法和思路。