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基于一氧化氮/内皮型一氧化氮合酶系统对参附注射液调节血管活性的机制及其“组分-效应”关系研究
结题报告
批准号:
81473381
项目类别:
面上项目
资助金额:
75.0 万元
负责人:
华声瑜
依托单位:
学科分类:
H3209.中药心脑血管药理
结题年份:
2018
批准年份:
2014
项目状态:
已结题
项目参与者:
朱金墙、谢伟、杨阳、刘璇、梁钰彬
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中文摘要
血管舒缩功能异常是心力衰竭、休克的关键病理环节之一。参附注射液(SFI)已被广泛应用于治疗休克、心力衰竭等,疗效确切;SFI研究多侧重于保护心脏方面,而对血管舒缩功能的研究较少。本课题组前期研究发现SFI可通过NO途径舒张血管,且全方与主要组分的作用不同。本项目拟在此基础上,建立离体血管环实验方法,采用大鼠离体胸主动脉和肠系膜微血管模型,分别考察SFI及主要组分人参皂苷、附子生物碱对血管舒缩功能的影响,明确其调节血管活性的作用;建立血管内皮细胞模型,围绕eNOS系统,采用ELISA、Western blot、RT-PCR等方法,探讨其对NO和ET-1含量,Cav-1、eNOS、COX-1、PIG2蛋白表达,eNOS和CaM的基因表达以及eNOS的Ser1177、Thr495位点磷酸化水平的影响,揭示其作用机制;探讨SFI"组分-效应",阐述SFI配伍的科学内涵,为临床应用提供科学依据。
英文摘要
Vasomotor dysfunction is one of the key pathological aspects of heart failure and shock.ShenFu injection, one of the modern Chinese medicine preparations, has been widely used in the treatment for CVD, such as shock, heart failure and so on, and has significant effect. However, the research nowadays on its pharmacological mechanism mostly focused on its cardioprotection, but which on vascular activity regulation was rarely reported. Our previous researches revealed that Shenfu injection shows a vasodilatory effect and there was a difference in this funtion between the whole injection and its main components. Based on the above, this research will target on the isolated rat thoracic aorta, mesentery microvascular and vascular endothelial cells to further study on the impact of the whole injection and its main components ginsenoside and aconite alkaloids on vasomotor function. The NO and ET-1 content, the protein expression of Cav-1, eNOS, COX-1 and PIG2, the genetic expression of eNOS and calmodulin(CAM), the phosphorylation of the eNOS in Ser1177 and Thr495 sites of vascular endothelial cells will be evaluated respectively by detection methods, such as ELISA, Western blot and RT-PCR et al. This study is aim to reveal the mechanism of their vasomotor function, illustrate the scientific connotation of compatibility in Shenfu injection and provide scientific basis for its clinical application.
血管舒缩功能异常是心力衰竭和休克的关键病理环节之一。参附注射液(SFI)已被广泛用于治疗心力衰竭、休克等心血管疾病,疗效确切。以往有关SFI的研究多注重心脏保护方面,而针对血管舒缩功能的研究较少。SFI是否通过调节血管活性而发挥作用,还没有确切证据。本课题组前期研究发现SFI可通过NO途径舒张血管,且全方与主要组分的作用不同。本项目在此基础上,通过离体血管环实验方法,采用大鼠离体胸主动脉和肠系膜微血管模型,分别考察SFI及主要组分人参皂苷(红参注射液,HSI)、附子生物碱(附片注射液,FPI)对血管舒缩功能的影响,明确其调节血管活性的作用;并建立血管内皮细胞模型,围绕eNOS系统,采用ELISA、Western blot、RT-PCR等方法,探讨其对NO和ET-1含量,Cav-1、eNOS、COX-1、PIG2蛋白表达,eNOS和CaM的基因表达以及eNOS的Ser1177和Thr495位点磷酸化的影响;并探讨SFI“组分-效应”,阐述SFI组分配伍的科学内涵。离体血管环实验结果表明,SFI 和 HSI 可内皮依赖性地舒张大鼠胸主动脉,而FPI无此作用,该作用与调节 NO/ET-1平衡有关,其作用途径是 NO-cGMP 途径而非前列环素(PGI2)途径; 人参皂苷可能是SFI舒张胸主动脉的主要药效物质基础,附子生物碱可能发挥一定的协同作用;SFI可以舒张肠系膜小动脉,且作用位点分布在血管平滑肌和内皮上,SFI同样是通过NO-cGMP途径而非PGI2途径来发挥舒张微血管的作用,也可通过开放IKCa和SKCa两种钾离子通道,增加其蛋白表达水平而发挥作用,但对H2S的生成没有明显影响;此外,SFI可抑制血管平滑肌细胞电压依赖型钙离子通道的开放以及内钙释放和外钙内流。细胞实验结果表明,SFI可上调eNOS基因表达,降低Cav-1蛋白表达,增强eNOS活性,促进NO合成与释放,进而发挥舒张血管作用;并通过 PI3K/Akt通路促进eNOS Ser1177位点磷酸化,从而激活 eNOS,促进 NO 合成与释放而舒张血管。本研究结果揭示了SFI调节血管活性,改善血管舒缩功能异常而治疗心力衰竭和休克的作用机制,并初步探讨了其组分配伍的科学内涵,为其临床应用提供了科学依据。发表论文5篇,培养硕士研究生1名。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.11656/j.issn.1672_1519.2017.04.19
发表时间:2017
期刊:天津中医药
影响因子:--
作者:翟婷;华声瑜
通讯作者:华声瑜
DOI:10.13699/j.cnki.1001-6821.2016.01.014
发表时间:2016
期刊:中国临床药理学杂志
影响因子:--
作者:梁钰彬;赵培;岳少乾;张晗;朱金墙
通讯作者:朱金墙
DOI:10.7539/j.issn.1672-2981.2017.08.015
发表时间:2017
期刊:中南药学
影响因子:--
作者:马妍;翟婷;华声瑜
通讯作者:华声瑜
The MicroRNA Family Both in Normal Development and Different Disease: the miR-17-92 Cluster
正常发育和不同疾病中的 MicroRNA 家族:miR-17-92 簇
DOI:--
发表时间:--
期刊:BioMed Research
影响因子:--
作者:Xiaodan Bai;Shengyu Hua;Junping Zhang;Shixin Xu
通讯作者:Shixin Xu
DOI:https://doi.org/10.1016/j.jep.2019.01.001
发表时间:--
期刊:Journal of Ethnopharmacology
影响因子:--
作者:Jinqiang Zhu;Qiaofeng Ye;Shixin Xu;Yan-xu Chang;Xuan Liu;Yan Ma;Yan Zhu;Shengyu Hua
通讯作者:Shengyu Hua
基于miR-30e/NFAT/NF-κB/RA表型调控通路探讨芎归方协同MSCs-exosomes干预脑缺血损伤神经炎症的效应机制
  • 批准号:
    81973626
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    56.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    华声瑜
  • 依托单位:
脑心通调控ADP信号途径(P2Y12通路)抗血小板作用的机制
  • 批准号:
    81202798
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    23.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    华声瑜
  • 依托单位:
国内基金
海外基金