凉膈散对内毒素急性肺损伤肺水转运的影响及机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81072747
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    33.0万
  • 负责人：
    余林中
  • 依托单位：
    南方医科大学
  • 学科分类：
    H3105.中医方剂学
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31
  • 项目参与者：
    范钦； 胡孔友； 王国全； 袁立霞； 申海燕； 赵杰； 刘建新； 林晓春；
  • 关键词：
    肺凉膈散大鼠脂多糖

项目摘要

本项目以"肺主肃降"、"通调水道"等中医脏象理论为指导，结合现代医学关于急性肺损伤发生发展病理过程的认识，在先期关于凉膈散对内毒素诱发急性肺损伤保护作用研究获得肯定结果的基础上，提出改善急性肺损伤发生过程中肺水转运系统障碍，恢复"肺主肃降"、"通调水道"功能，可能是凉膈散保护内毒素性急性肺损伤的重要机制。针对肺水转运障碍及肺水肿形成的关健环节，采用分子生物学、细胞生物学及膜片钳电生理等实验技术，进一步明确凉膈散对于内毒素诱发急性肺损伤肺水转运的影响，并从肺组织水通道蛋白、钠通道及Na+-K+-ATP酶等钠水主动转运系统探讨其作用机制，为凉膈散及清上泻下法防治急性肺损伤提供实验依据，亦为中西医结合提高急性肺损伤救治效果探索新途径。

结项摘要

本项目以 “肺主肃降”、“通调水道”等传统中医脏象理论为指导，结合现代医学关于急性肺损伤发生发展病理过程的认识和实验方法，观察该方对LPS诱导急性肺损伤大鼠模型的肺组织水液调节作用，并探讨其作用机理。本实验研究首先通过模型的筛选发现Wistar雄性大鼠支气管滴注LPS为本实验较佳给药方式和动物，成功建立大鼠急性肺损伤病理模型。随后，我们观察了凉膈散对该模型大鼠肺水转运的影响。将Wistar雄性大鼠60只随机分为正常对照组(A组) 、ALI模型组(B组)、阳性对照组（C组）、Benzamil+凉膈散低剂量组（D组）、凉膈散高剂量组（E组）、凉膈散低剂量组（F组）。B、C、D、E和F组采用支气管滴注LPS(3mg/kg)复制ALI模型，E和F组预先给予（15,7.5g生药/kg）凉膈散水煎液及每天灌胃处理，连续4天给药，造模8h后检测，观察实验各组大鼠肺脏肺泡通透指数、血管外肺水含量、血气分析，肺湿/干重比和肺组织病理学的改变，发现凉膈散各给药组明显可以改善支气管LPS所造成的急性肺损伤症状和组织损害，证明该方对内毒素ALI肺内液体的清除作用。其次，我们借助免疫组化法、免疫印迹和逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)法检测实验大鼠肺组织α、β、γ-rENaC，Na+-K+-ATase和AQP-3在肺组织内的表达。通过应用凉膈散和地塞米松对ALI的干预治疗，实验各组的α、β、γ-rENaC、Na+-K+-ATPase和AQP-3表达有明显的提高，说明ALI导致的水液转运通道的减少可能是ALI发病的机制之一，提示凉膈散可能通过活化钠通道，水通道以及Na+-K+-ATPase的功能和表达，促进.模型大鼠肺组织水液代谢和转运，减轻其肺水肿程度，从而减轻急性肺损伤。本研究还运用了钠通道阻滞剂Benzamil去分析凉膈散在钠通道阻滞的情况下，是否对水通道AQP-3和Na+-K+- ATPase的功能产生影响，结果发现凉膈散在钠通道阻滞的情况下还能提高Na+-K+- ATPase和AQP-3的表达，说凉膈散在防治ALI肺水肿时，对α、β、γ-rENaC、Na+-K+-ATPase和AQP-3是同时起作用的，这也证明中药防治疾病的多靶点效应。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
采用斑马鱼模型评价甘草酸的抗内毒素作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中药药理与临床
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨丽玲 余林中*
  • 通讯作者：
    杨丽玲 余林中*
斑马鱼——一种可用于中药抗炎免疫药理研究的模式生物
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中药药理与临床
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨丽玲;余林中
  • 通讯作者：
    余林中
凉膈散对内毒素致急性肺损伤大鼠肺水肿的保护作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中药药理与临床
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘建新;余林中;王丽;陈育尧;林晓春
  • 通讯作者：
    林晓春
两种内毒素经支气管给药致急性肺损伤模型再评价研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中药药理与临床
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张祺嘉钰;王国全;余林中;张恩户;杨丽玲;胡建兰
  • 通讯作者：
    胡建兰

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其他文献

凉膈散对内毒素致大鼠急性肺损伤的保护作用
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
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麻黄-甘草药对利尿作用的定量评价
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    --
  • 发表时间：
    2012
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  • 影响因子：
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  • 作者：
    徐文杰;余林中;Zhao Jie1,Luo Jiabo2,Fang Fang1,Xu Wenjie2,Yu Linzhong1 (1Dep;2Key Laboratory of Chinese Drugs Pharmaceutics of Guang Dong
  • 通讯作者：
    2Key Laboratory of Chinese Drugs Pharmaceutics of Guang Dong
内毒素致急性肺损伤大鼠肺组织 信号转导和转录激活因子 1 的调控作用
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
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  • 作者：
    余林中;胡孔友;刘建新
  • 通讯作者：
    刘建新
柴石解毒颗粒对感染登革2型病毒的1型干扰素受体阻断小鼠疗效的研究
  • DOI：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    赵卫
巨头刺草皂甙D对人肝癌Hep 3b细胞的抑制作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    谢淑雯;王燕妮;罗慧燕;卢子滨;余林中;刘俊珊
  • 通讯作者：
    刘俊珊

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

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前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
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AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
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          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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