ELL在前列腺癌发生中的负性作用机制及其临床意义
批准号:
81101948
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
22.0 万元
负责人:
刘凌琪
依托单位:
学科分类:
H1825.肿瘤学研究临床转化
结题年份:
2014
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
吴天鹏、饶婷、周晶、王朝阳、詹运运、WangZhou、Aijunkui
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中文摘要
前列腺癌是老年男性常见的恶性肿瘤,随着我国人口老年化,其发病率呈明显上升趋势。尽管根治手术、放化疗和内分泌治疗效果显著,但对激素非依赖性前列腺癌的治疗仍是难点。我们首次发现瞬时转染ELL能诱导多种前列腺癌细胞系死亡。随后又发现在稳定高表达ELL的PC3中,ELL显著抑制细胞生长和克隆形成。本课题拟运用分子生物学等手段继续研究:一、利用慢病毒表达系统在PC3细胞中建立高表达和低表达ELL稳定感染细胞系,通过体外细胞实验和体内裸鼠成瘤实验,验证ELL体内外抑制前列腺癌生长的作用;二、采用DNA微阵列技术探索其潜在分子生物学机制;三、检测ELL在良性前列腺增生和前列腺癌等人体标本中的表达,以明确ELL与前列腺癌恶性分化程度及预后的关系;四、检测ELL在前列腺癌复发和无复发患者中的表达差异,明确其与复发的关系。此课题为前期研究工作的延续,将为ELL作为治疗靶点及其临床应用提供坚实的理论依据。
英文摘要
前列腺癌是老年男性常见的恶性肿瘤,随着我国人口老年化,其发病率呈明显上升趋势。尽管根治手术、放化疗和内分泌治疗效果显著,但对激素非依赖性前列腺癌的治疗仍是难点。我们首次发现瞬时转染ELL能诱导多种前列腺癌细胞系死亡。随后又发现在稳定高表达ELL的PC3中,ELL显著抑制细胞生长和克隆形成。本研究发现ELL抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭。通过体内裸鼠成瘤实验证实ELL具有体内抑制前列腺癌生长的作用。本研究还发现ELL抑制前列腺癌细胞的增殖、侵袭及转移,及其抑制裸鼠成瘤的机制可能是通过其抑制HIF-1α的转录及表达来实现。通过Realtime RT-PCR技术检测ELL基因在人类前列腺癌组织中的表达情况,我们发现ELL在前列腺癌组织中呈低表达,其表达与前列腺癌的分级密切相关。提示其可能在前列腺癌的发生发展中发挥重要作用。通过免疫组织化学技术检测ELL蛋白在人类前列腺癌组织中的表达情况,发现前列腺癌组织中ELL阳性表达明显低于良性前列腺增生组织,差异有统计学意义。提示ELL在前列腺癌发生发展中可能发挥了一定作用。此课题为前期研究工作的延续,将为ELL作为治疗靶点及其临床应用提供坚实的理论依据。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2013
期刊:现代泌尿生殖肿瘤杂志
影响因子:--
作者:刘凌琪;吴天鹏;杨嗣星;何志嵩;辛殿祺;郭应禄;艾军魁;王洲
通讯作者:王洲
DOI:--
发表时间:2013
期刊:中华临床医师杂志(电子版)
影响因子:--
作者:段启新;刘凌琪;吴天鹏;杨嗣星;易晓春;许明伟
通讯作者:许明伟
DOI:--
发表时间:2014
期刊:现代泌尿生殖肿瘤杂志
影响因子:--
作者:刘凌琪;杨嗣星;吴天鹏;宋超;廖文彪;郑府;易小春;柯芹
通讯作者:柯芹
DOI:--
发表时间:2013
期刊:临床泌尿外科杂志
影响因子:--
作者:刘凌琪;杨嗣星;吴天鹏;宋超;廖文彪;郑府;柯芹
通讯作者:柯芹
DOI:--
发表时间:2013
期刊:中国药物依赖性杂志
影响因子:--
作者:刘凌琪;易小春;吴天鹏;杨嗣星;段启新
通讯作者:段启新
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