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Catestatin蛋白肽段抑制动脉粥样硬化的作用及机制研究
结题报告
批准号:
81370397
项目类别:
面上项目
资助金额:
75.0 万元
负责人:
金玮
依托单位:
学科分类:
H0214.动脉粥样硬化与动脉硬化
结题年份:
2017
批准年份:
2013
项目状态:
已结题
项目参与者:
丁风华、陈秋静、徐敏、苏秀秀、陈燕佳、李珊珊、汤静、陆顺元
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中文摘要
脂肪因子Chromogranin A降解肽段Catestatin能抑制儿茶酚胺分泌,保护血管和心肌,但可否拮抗动脉粥样硬化不明。前期我们发现,动脉粥样硬化血管组织和冠心病患者血浆Catestatin水平低于非病变血管和健康人群;Catestatin抑制血管内皮细胞炎症、粘附分子表达和淋巴细胞粘附,降低单核巨噬细胞的炎症、迁移和吞脂反应。提示Catestatin能拮抗动脉粥样硬化,但在粥样硬化发病中其保护作用被削弱。后续体内体外研究将探讨(1)Catestatin能否抑制高脂饲养apoE-KO小鼠的动脉粥样硬化;(2)因Catestatin所抑制的GPCR通路与促动脉粥样硬化TLR通路有关,Catestatin能否拮抗因TLR-4和TLR-2通路活性增高而加重的动脉粥样硬化;(3)Catestatin对GPCR、TLR等通路途径及下游致病成分的影响;(4)挖掘Catestatin作用新位点。
英文摘要
Current understanding regarding the factors of vascular protection and anti-atherosclerosis remains largely limited. Catestatin, a peptide derived from adipokine Chromogranin A, can restrain catecholamine secretion, lower blood pressure and protect cardiac function. In our previous study, serum Catestatin levels were significantly lower in atherosclerotic vascular tissues and patients with coronary artery disease than in non-atherosclerotic vascular tissues and normal controls, respectively. In vitro experiments, Catestatin inhibited the inflammation and the expression of adhesion molecules in vascular endothelial cells, and decreased the adhesion of monocytoid cells to endothelial cells. Moreover, this protein reduced the inflammation, migration, and lipid intake in macrophages. These results jointly indicate that Catestatin has anti-atherosclerosis effects, and its function, is to some extent, attenuated in the atherogenesis. Catestatin can inhibit G-protein signaling activity. Since there is a close interaction between G-protein coupled receptors and Toll-like receptor downstream signaling, future in vivo and in vitro experiments will ascertain; (1) whether Catestatin can inhibit atherosclerosis in apoE-/- mice fed high-fat chow; (2) whether Catestatin can inhibit the atherosclerotic process aggravated by activated TLR-4 and TLR-2 pathways; (3)the impacts of Catestatin on G-protein coupled receptors, Toll-like receptor pathway and other important signaling pathways, as well as the downstream inflammatory factors and matrix metalloproteinases; (4) novel partners of Catestatin by coprecipitation - mass spectrum approach, which lay down the basis for the future translational research and clinical application.
研究背景:蛋白肽段Catestatin (以下简称CST)是嗜铬蛋白A (Chromogranin A, CgA)的降解肽段,为内源性烟碱型乙酰胆碱受体拮抗剂,并在多种心血管疾病中展现出广泛的心血管保护效应。本研究将探究CST与冠状动脉粥样硬化疾病之间的相关性并对潜在机制作进一步探究。.主要研究方法和结果:本研究比较了224名冠心病患者与204名健康人群的血清CST水平,并在921名冠心病患者中对血清CST水平与冠脉病变严重程度作进一步探究。结果发现,冠心病患者的血清CST水平显著低于健康人群,且血清CST水平的降低程度与冠脉病变的严重程度呈正相关(P<0.05)。在后续的细胞实验中我们发现,CST可通过增加内皮细胞内源性血管紧张素转化酶2的表达水平来抑制肿瘤坏死因子-α介导的炎症因子和粘附分子的表达。上述效应在在体的体内外实验中被进一步证实,CST不仅可削弱炎症环境下内皮细胞与白细胞的相互作用还可延缓斑块的生长,而该保护性效应可被血管紧张素转化酶2抑制剂所抵消。.研究意义:该研究首次发现血清CST水平可作为反应冠脉病变严重程度的重要生物学指标并对粥样硬化的血管具有保护作用,而该保护性效应主要通过血管紧张素转化酶2所介导。血管紧张素转化酶2和儿茶酚胺分别是是肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统中的两名关键成员,CST作为联结两大系统的关键效应蛋白,可能会成为未来冠心病治疗当中的重要靶点,为未来冠心病的治疗提供新的临床诊疗思路。
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Copy number variationof the Lipoprotein(a) (LPA) gene is associated with coronary artery disease ina southern Han Chinese populatiCopy number variationof the Lipoprotein(a) (LPA) gene is associated with coronary artery disease ina southern Han Chinese pop
脂蛋白(a)(LPA)基因的拷贝数变异与南方汉族人群的冠状动脉疾病相关脂蛋白(a)(LPA)基因的拷贝数变异与南方汉族人群的冠状动脉疾病相关
DOI:--
发表时间:2014
期刊:International Journal of Clinical and Experimental Medicine
影响因子:0.1
作者:Zhijun Wu;Haihui Sheng;Yanjia Chen;Jing Tang;Yan Liu;Qiujing Chen;Lin Lu;Jin Wei(金玮)
通讯作者:Jin Wei(金玮)
Tetranectin as a Potential Biomarker for Stable Coronary Artery Disease
四连蛋白作为稳定型冠状动脉疾病的潜在生物标志物
DOI:10.1038/srep17632
发表时间:2015-12-01
期刊:SCIENTIFIC REPORTS
影响因子:4.6
作者:Chen, Yanjia;Han, Hui;Jin, Wei
通讯作者:Jin, Wei
DOI:--
发表时间:2014
期刊:International Journal of Clinical and Experimental Pathology
影响因子:1.4
作者:Zhijun Wu;Min Xu;Haihui Sheng;Yuqing Lou;Xiuxiu Su;Yanjia Chen;Lin Lu;Yan Liu;Jin Wei(金玮)
通讯作者:Jin Wei(金玮)
p-Cresyl sulfate promotes the formation of atherosclerotic lesions and induces plaque instability by targeting vascular smooth muscle cells
对甲酚硫酸酯通过靶向血管平滑肌细胞促进动脉粥样硬化病变的形成并诱导斑块不稳定
DOI:10.1007/s11684-016-0463-x
发表时间:2016-09-01
期刊:FRONTIERS OF MEDICINE
影响因子:8.1
作者:Han, Hui;Chen, Yanjia;Jin, Wei
通讯作者:Jin, Wei
Association of cholesteryl ester transfer protein (CETP) gene polymorphism, high density lipoprotein cholesterol and risk of coronary artery disease: a meta-analysis using a Mendelian randomization approach.
胆固醇酯转移蛋白(CETP)基因多态性、高密度脂蛋白胆固醇与冠状动脉疾病风险的关联:使用孟德尔随机化方法的荟萃分析
DOI:10.1186/s12881-014-0118-1
发表时间:2014-10-23
期刊:BMC medical genetics
影响因子:--
作者:Wu Z;Lou Y;Qiu X;Liu Y;Lu L;Chen Q;Jin W
通讯作者:Jin W
转酮醇酶核转位上调心肌细胞糖酵解代谢在心室重构中的作用机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    52万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    金玮
  • 依托单位:
Chromogranin A-Catestatin失衡与再平衡 在射血分数降低型心力衰竭中的调控及机制探索
  • 批准号:
    81970337
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    金玮
  • 依托单位:
Dectin-2/CCTη信号轴在心肌梗死后心室重构中的作用及机制探究
  • 批准号:
    81670266
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    65.0万元
  • 批准年份:
    2016
  • 负责人:
    金玮
  • 依托单位:
中国汉族人群冠心病相关拷贝数变异的鉴定
  • 批准号:
    81070177
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    35.0万元
  • 批准年份:
    2010
  • 负责人:
    金玮
  • 依托单位:
内源性抗氧化体系基因变异及SNPs单倍型与冠心病
  • 批准号:
    30500576
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    25.0万元
  • 批准年份:
    2005
  • 负责人:
    金玮
  • 依托单位:
国内基金
海外基金