醛酮还原酶AKR1C1介导性激素失衡与肝癌预后关联的机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81602131
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    17.0万
  • 负责人：
    刘阳
  • 依托单位：
    复旦大学
  • 学科分类：
    H1813.肿瘤诊断
  • 结题年份：
    2019
  • 批准年份：
    2016
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2017-01-01 至2019-12-31

项目摘要

Hepatocellular carcinoma (HCC) is sex hormone-dependent tumor, and closely related to hormone level. Gender difference between male and female runs throughout the entire process of HCC. Aldo-Keto Reductase family 1, member C1 (AKR1C1) converts androgen to estrogen. Our previous research shows that AKR1C1 promotes the development of HCC. The expression level of AKR1C1 shows different HCC prognostic indication effect between men and women. Through this study, we will further reveal how AKR1C1 exerts as a prognosis indicator of HCC that mediated by hormone imbalance. We will establish an AKR1C1-sex hormones prognostic indicator model of HCC, and use iTRAQ-based quantitative proteomics technology to screen differential target proteins. We will construct male and female mouse spontaneous HCC model. The phenotypes combined with levels of sex hormones in peripheral blood, and differential expressed proteins affected by knocking down Akr1c21 from mouse HCC model, we will optimize the prognostic indicator model of human. Eventually, we will accumulate both theoretical and experimental evidences of AKR1C1 as a novel HCC prognostic indicator, as well as individualized clinical treatment based on gender differences of HCC.
肝细胞肝癌（HCC）是性激素依赖性肿瘤，其发生发展与体内性激素水平密切相关，性别差异贯穿于疾病全过程。醛酮还原酶1C1（AKR1C1）可将雄激素转化为雌激素，我们前期研究发现AKR1C1促进肝癌的发生发展，其表达水平在男女患者中具有不同的预后指示效果。本研究将深入揭示AKR1C1如何介导性激素失衡在肝癌中发挥作用，并尝试将其开发为新的HCC预后诊断分子。本研究拟在男女性肝癌病人中建立AKR1C1-性激素预后指示模型，通过iTRAQ差异定量蛋白质组学技术筛选AKR1C1表达水平不同的男女性肝癌组织中的关键变化蛋白；并分别在雌性和雄性小鼠自发肝癌模型中，验证小鼠Akr1c21表达下调后的体内表型和下游效应分子，对肝癌病人中建立的模型进一步优化。本项目有望积累AKR1C1作为肝癌预后指示分子的理论及实验依据，为进一步揭示肝癌的男女性别差异成因和个体化临床治疗提供重要线索。

结项摘要

肝细胞肝癌（HCC）是性激素依赖性肿瘤，其发生发展与体内性激素水平密切相关，性别差异贯穿于疾病全过程。醛酮还原酶1C1（AKR1C1）可将雄激素转化为雌激素，我们前期研究发现AKR1C1促进肝癌的发生发展，其表达水平在男女患者中具有不同的预后指示效果。本研究深入揭示AKR1C1如何介导性激素失衡在肝癌中发挥作用，探讨AKR1C1作为新的HCC预后诊断分子的临床应用前景。首先在TCGA(The Cancer Genome Atlas)数据库中进行AKR1C1表达水平与肝癌预后状态的关联分析，我们针对该数据库中的大量肝癌病例信息，运用信息学方法分析AKR1C1在肝癌中的表达水平差异。其次在体内外研究中建立AKR1C1促进肝癌发展转移的功能实验研究。激素调节机制方面，运用GC-MS方法分别在AKR1C1表达水平不同的肝癌细胞中检测相关激素的水平变化。结果显示AKR1C1可以调节肝癌细胞中的激素代谢，为进一步揭示肝癌的男女性别差异成因和个体化临床治疗提供重要线索。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
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其他文献

干旱胁迫条件下发菜cphB差异表达与基因克隆
  • DOI：
    10.13417/j.gab.036.002472
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    基因组学与应用生物学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王淑萍;刘阳;严奉坤;吴诗杰;王玲霞;徐婷婷;梁文裕
  • 通讯作者：
    梁文裕
高性能计算在目标电磁散射特性分析中的应用
  • DOI：
    10.13443/j.cjors.2018083004
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    电波科学学报
  • 影响因子：
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  • 作者：
    刘阳;周海京;郑宇腾;陈晓洁;王卫杰;鲍献丰;李瀚宇
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  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
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  • 作者：
    韩小健;赵伟强;陈立军;郑宏宇;刘阳;宗长富
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    宗长富
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  • DOI：
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    2017
  • 期刊：
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  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    华侨大学学报(自然科学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    徐烨;刘阳;陈海;苏龙辉;陈业伟
  • 通讯作者：
    陈业伟

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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