背景：四跨膜蛋白超家族成员CD9/CD81的双基因敲出鼠可发生自发性肺气肿，香烟提取物（CSE）及某些炎性介质可导致巨噬细胞中CD9、CD81表达下调。吸烟、感染等因素导致的组蛋白脱乙酰酶(HDACs)活性下调, 促使巨噬细胞活化，是慢性阻塞性肺疾病（COPD）发病的重要机制。重要结果：在上述基础上进行了本项目研究，结果表明香烟提取物（CSE）或HDAC抑制剂trichostatin A（TSA）处理巨噬细胞株RAW264.7后均可导致CD9、CD81表达下调，同时使炎性介质肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素6（IL6）及基质金属蛋白酶（MMPs）表达上调。应用CD9和CD81的siRNA抑制巨噬细胞株中CD9、CD81表达后发现MMP-9的表达上调。应用小鼠骨髓来源巨噬细胞（BMDMs）的实验中可见到与巨噬细胞株的实验中相同的变化趋势。较高浓度的糖皮质激素（地塞米松）及HDAC活化剂（氨茶碱与姜黄素）则可逆转巨噬细胞中CD9、CD81表达的下调。上述结果表明CD9、CD81调节巨噬细胞中蛋白酶的产生与炎性介质的分泌，HDAC活性下调所导致的CD9、CD81表达下调, 与COPD慢性炎症的发生、发展相关。能够逆转CD9、CD81表达下调的药物则有望用于COPD治疗。进一步研究表明，传统中药姜黄等的提取物姜黄素可抑制巨噬细胞中香烟提取物（CSE）、脂多糖（LPS）、HDAC抑制剂trichostatin A(TSA)导致的炎性介质TNF-α及IL6的分泌增加与MMPs的表达上调。上述结果表明，姜黄素或以姜黄素为主要成分的传统中药可通过上调HDAC活性，逆转CD9、CD81表达下调，治疗吸烟、感染等因素导致的COPD慢性炎症，从而为COPD防治提供了新的理论依据。科学意义：本项目研究结果提示了CD9、CD81作为COPD治疗靶点的可能性，为开发COPD新型治疗药物奠定了理论基础，尤其是发现姜黄素或以姜黄素为主要成分的传统中药可能在COPD治疗中有广泛应用前景。