HPV16 E7加剧皮肤鳞状细胞癌恶性增殖的机制

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30972646
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    32.0万
  • 负责人：
    何威
  • 依托单位：
    中国人民解放军第三军医大学
  • 学科分类：
    H1802.肿瘤发生
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

Smad4是TGFβ信号在细胞内转导的关键环节。人类乳头瘤病毒(HPV)16 E7是调控细胞分化和影响细胞周期的癌基因。基于Smad4和HPV16 E7通过作用于p21和p27调控细胞周期以及我们发现HPV16 E7表达阳性的皮肤鳞癌组织中存在Smad4表达减弱或缺失的既往研究结果，足以设想存在着HPV16 E7干扰Smad4影响TGFβ发挥对细胞周期的调控，促进鳞癌细胞失控性增殖的可能性。本课题拟以人鳞癌细胞为研究对象，应用慢病毒载体、荧光素酶报告载体、RT-PCR和流式细胞术等技术手段，观察外源性HPV16 E7对鳞癌细胞中的Smad4表达的影响以及两者相互作用下对p21和p27的调控效应。探讨并评价鳞癌细胞中HPV16 E7对TGFβ信号途径中关键环节的影响及两者之间的相互作用、制约甚至竞争性抑制的可能。该研究有助于深入理解HPV16促进鳞癌细胞异常增殖的机制。

结项摘要

TGFβ对于包括表皮角质形成细胞在内的上皮细胞具有抑制增殖、诱导分化及促进凋亡的效应，在维持上皮组织内环境稳定方面发挥重要作用。Smad4是TGFβ信号在细胞内转导的关键环节。人类乳头瘤病毒16（HPV 16）与多种鳞细胞癌的发生有密切关系。HPV16 E7是调控细胞分化和影响细胞周期的癌基因。基于存在着HPV16 E7干扰Smad4表达、影响TGFβ对细胞周期调控从而促进皮肤鳞状细胞癌失控性增殖的可能性，通过载体构建、实时定量PCR、免疫印迹、免疫荧光及激光共聚焦显微镜观察、流式细胞术等技术方法，探讨了HPV16 E7对人皮肤鳞癌细胞(A431细胞系)TGFβ信号途径中关键成分Smad4和其他几种Smad表达的影响及其对细胞周期的调节作用。在获取并克隆HPV16 E7基因序列后，构建HPV16 E7表达载体，将其导入表皮鳞癌A431细胞。外源性HPV16 E7过表达能明显减少A431细胞Smad4的表达，增加A431细胞Smad7表达，但对pSmad2/3、Smad1/2/3蛋白表达水平无明显影响。HPV16 E7过表达加速了A431细胞周期进程，增加A431细胞的迁移和侵袭性。HPV16 E7过表达还可减少与细胞周期调控相关的P21、P27表达。针对HPV16 E7过表达所引起A431细胞Smad4和Smad7表达变化，分别构建Smad4表达载体和Smad7干扰质粒并分别转染A431细胞。Smad4表达升高在一定程度上可使A431细胞中p21及p27表达上调，A431细胞增殖速度减缓，细胞周期减慢。Smad7沉默可减缓A431细胞增殖速度，减弱A431细胞的迁移和侵袭，使A431细胞的细胞周期减慢、凋亡增加。研究结果提示，HPV16 E7可以是皮肤鳞癌发生发展的一个独立因素。可能加剧皮肤鳞状细胞癌中业已存在的TGFβ信号转导通路紊乱。HPV16 E7可藉多节点作用机制干扰表皮鳞癌细胞TGFβ信号通路：HPV16 E7不但可下调鳞癌细胞Smad4的表达，还可诱导其Smad7表达，在一定程度上促进皮肤鳞状细胞癌增殖，增强其侵袭和转移。课题实施过程中培养了1名硕士研究生，在CSCD国内核心期刊发表论著1篇。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
HPV16 E7基因慢病毒载体的构建及鉴定
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赖云建;周春丽;王儒鹏;何威;LAI Yunjian,ZHOU Chunli,WANG Rupeng,HE Wei Departm
  • 通讯作者：
    LAI Yunjian,ZHOU Chunli,WANG Rupeng,HE Wei Departm

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PhVEGF165基因导入对硬皮病小鼠模型毛发生长及再生的作用
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  • 通讯作者：
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  • 通讯作者：
    何威

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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