Clnk 介导TNF诱导L929细胞死亡信号的分子机理
批准号:
30971490
项目类别:
面上项目
资助金额:
31.0 万元
负责人:
周化民
依托单位:
学科分类:
C0705.细胞衰老、死亡及自噬
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
谢昌传、张端午、汪雪坤、田丽丽、陈万泽、李渊越、梁耀极
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中文摘要
近几年我们致力于肿瘤坏死因子TNF诱导的细胞死亡信号通路相关基因的功能研究。用逆转录病毒随机插入失活的方法先后发现β-actin、H-ferritin和ANT3在介导TNF诱导的细胞死亡中起重要作用。最近我们发现逆转录病毒插入使Clnk基因失活的L929细胞表现出对TNF很强的抗性,但将携带全长Clnk蛋白编码区的质粒转入该细胞后,细胞又恢复了对TNF的敏感性,说明Clnk 与TNF诱导的细胞死亡密切相关。他人的研究显示,Clnk参与介导免疫细胞炎症反应信号,我们的发现证明Clnk 是一个多功能蛋白。在该项目中我们拟通过基因转染、siRNA、酵母双杂交、免疫共沉淀、FACS等技术系统地研究Clnk 介导TNF诱导的细胞死亡信号的分子机理,从而更全面地了解Clnk 的生物学功能。
英文摘要
按照研究计划,在本项目研究中,使用RNAi技术,进一步证实了Clnk参与TNF诱导的L929细胞的死亡信号通路。Clnk也选择性介导其它胁迫因素诱导的细胞死亡。有趣的是,Clnk抑制Rip1过表达导致的细胞死亡,但并不和Rip1直接相互作用。NF-kB和p38信号通不参与TNF诱导的Clnk介导的细胞死亡信号通路,可见,Clnk不是通过干扰细胞的成活信号而导致细胞死亡的。Clnk缺失干扰TNF诱导的线粒体成簇的分布和ROS的产生。Clnk介导的细胞死亡的功能可能与它的磷酸化相关。我们的研究揭示了Clnk介导的TNF诱导的细胞死亡的某些机制。因为Clnk是细胞内重要的接头蛋白之一,我们将进一步深入研究其介导TNF死亡信号的分子机理,全面认识该分子的功能。
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
p38beta磷酸化Raptor调节mRORC1的活性研究
- 批准号:31070688
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:35.0万元
- 批准年份:2010
- 负责人:周化民
- 依托单位:
TTP-Ago2相互作用调节miR16介导的ARE-mRNA降解
- 批准号:30670442
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:25.0万元
- 批准年份:2006
- 负责人:周化民
- 依托单位:
国内基金
海外基金















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