针对恶性脑肿瘤治疗的双靶向载药脂质体的应用基础研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81160396
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    50.0万
  • 负责人：
    应雪
  • 依托单位：
    石河子大学
  • 学科分类：
    H3408.药剂学
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

科学问题：恶性脑肿瘤病人的平均生存时间不超过一年，脑肿瘤边界不清、脑结构复杂使手术具有高度风险。如何使化疗药物跨越血脑屏障、并使进入到脑室的化疗药物浓集于脑肿瘤是仍待解决的重要科学问题。目的：将具跨血脑屏障功能和具脑肿瘤靶向性功能的配体修饰到载药脂质体上，构建一种全新的具有双重靶向性抗恶性脑肿瘤载药脂质体。内容分六部分：（1）双重靶向性载药脂质体的构建与表征；（2）跨血脑屏障转运能力的测定；（3）对鼠C6脑胶质瘤细胞与体外脑肿瘤球治疗效果的研究；（4）双重靶向性机制研究与体外评价；（5）双重靶向性载药脂质体在C6脑胶质瘤荷瘤大鼠体内的药效学研究；（6）双重靶向性载药脂质体在动物体内药物动力学研究。意义：脑肿瘤的化疗措施尚未得到根本解决，本研究尝试探索新的抗恶性脑肿瘤化疗策略，为实现这一目标打理论与实验基础，具有重要的理论意义与临床意义。前期研究结果已为本课题奠定了立项基础。

结项摘要

恶性脑肿瘤边界不清、脑结构复杂使手术具有高度风险。如何使化疗药物跨越血脑屏障、并使进入到脑室的化疗药物浓集于脑肿瘤是仍待解决的重要科学问题。通过本研究，构建了一种新的具有跨越血脑屏障和靶向到脑肿瘤的双重靶向性载药脂质体。药物的包封率为92%，靶向性基团修饰量满足体内、外靶向性研究的需求；体外与动物体内研究结果显示，新建立的脂质体具有双重靶向性功能和增强的抗脑肿瘤效果。. 本研究探索了一种新的抗恶性脑肿瘤化疗策略，具有重要的理论意义与临床意义。发表论文7篇，申请专利2项，专利授权2项，培养硕士生6名，本科生10名，顺利完成了本项目的预期目标。. 主要研究内容如下：.(1) 双靶向脂质体的构建及表征；.(2) 血脑屏障模型建立及跨血脑屏障转运能力的测定；.(3) 对大鼠C6胶质瘤细胞作用研究；.(4) 双重靶向作用的体外评价；.(5) 对大鼠C6胶质瘤细胞球的生长抑制研究；.(6) 双重靶向脂质体在C6胶质瘤大鼠药效研究。

项目成果

期刊论文数量（11）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
姜黄素复方脂质体的制备及质量评价
  • DOI：
    10.13422/j.cnki.syfjx.2015190019
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中国实验方剂学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    朱佳;轩亚茹;张春春;王亚华;闫荷露;李霞;应雪
  • 通讯作者：
    应雪
表阿霉素联合替莫唑胺对C6胶质瘤细胞增殖和凋亡的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国全科医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    轩亚茹;应雪*;张春春;王亚华;闫荷露;李霞
  • 通讯作者：
    李霞
表柔比星-白藜芦醇复方脂质体的制备及体外抗肿瘤作用研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中国药学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    应雪, 刘艳芳, 袁苗苗, 朱佳, 唐辉
  • 通讯作者：
    应雪, 刘艳芳, 袁苗苗, 朱佳, 唐辉
新型的3-(2-肉桂酰胺基乙磺酰基)噻唑烷-4-羧酸酯类血管紧张素转化酶抑制剂的合成
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    石河子大学学报(自然科学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张洁;马晓伟;应雪;焦艳丽
  • 通讯作者：
    焦艳丽
棉油皂脚中磷脂的提取工艺研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    食品科技
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赵红涛;唐 辉;应 雪*
  • 通讯作者：
    应 雪*

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其他文献

粗毛豚草素壳聚糖微球的制备及体外抗肿瘤作用评价
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    应雪
粗毛豚草素脂质体的制备及其体外抗肿瘤作用的评价
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    李兆萍
替莫唑胺复方脂质体的制备及其体外抗肿瘤作用的评价
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    唐辉
基于系统药理学对天山雪莲活性成分的预测
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中国实验方剂学杂志
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    徐浩伦
大陆型冰川与海洋型冰川物质平衡对比研究——以天山和阿尔卑斯山典型冰川为例
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    应雪

其他文献

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抗非小细胞肺癌细胞及其干细胞的功能性脂质体构建及治疗机制研究
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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