心肌细胞膜上存在的多种离子通道生理功能的彼此平衡是心脏维持正常生理功能的基础，其中，延迟整流钾通道电流(IK)是影响心室肌细胞复极过程的主要外向离子流，可分为快速激活钾通道电流 (IKr)和慢速激活钾通道电流 (IKs)两种。研究同时阻滞IKr和IKs的药物分子，可以寻求更为安全有效的新型抗心律失常药物，目前已成为抗心律失常药物的重要研究方向。本项目在申请人已经完成的对IKr和IKs钾离子通道跨膜区域同源蛋白构建、IKr和IKs阻滞剂分子的药效团构建、三维定量构效关系研究的基础上，通过对前期研究中发现的IKr和IKs双重阻滞剂CPUY11018与IKr和IKs钾通道的结合模式进行深入比较分析，分别从基于受体和基于配体两个方面进行色满类衍生物的合理设计、合成和生物活性研究，以发现可综合调控IKr和IKs延迟整流钾通道的、安全性更高的抗心律失常候选药物。