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CMV-miRNA调控NKG2A/NKG2C促进巨细胞病毒抗白血病的作用和机制研究
结题报告
批准号:
81873445
项目类别:
面上项目
资助金额:
25.0 万元
负责人:
吕萌
依托单位:
学科分类:
H0813.造血干细胞移植与并发症
结题年份:
2020
批准年份:
2018
项目状态:
已结题
项目参与者:
莫晓冬、卢晟晔、王谦明、胡利娟、徐郑丽、余星星
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中文摘要
如何降低造血干细胞移植术后白血病复发是移植免疫研究重点,造血干细胞移植后巨细胞病毒(CMV) 激活与降低白血病复发相关,推测存在巨细胞病毒介导的抗白血病作用,但细胞学机制不清。课题组前期研究发现病毒激活后的CMV-miRNA(CMV-miR-US4-1/UL-148D)(1)是降低白血病复发的独立危险因素、(2) 潜在靶向NK细胞NKG2A/NKG2C信号、(3) 影响NKG2C+NK重建;推测CMV-miRNA通过调控NK细胞发挥抗白血病作用。基于前期工作,本项目拟以CMV-miRNA调控NK细胞亚群功能为研究CMV抗白血病作用切入点,以CMV感染调控NK体外杀伤实验、人源化白血病小鼠为研究模型,借助临床队列验证,探讨CMV-miRNA调控激活NKG2C+NKG2A-NK细胞亚群,促进NK细胞杀伤白血病的作用和机制。本项目的实施有望为开辟移植后白血病复发防治新方法奠定基础。
英文摘要
Cytomegalovirus (CMV) activation after hematopoietic stem cell transplantation is associated with reduced relapse of leukemia, suggesting cytomegalovirus-mediated anti-leukemia effect, but the cellular mechanism remained unclear. Our previous study found that CMV-miRNA (CMV-miR-US4-1/UL-148D) after CMV activation was an independent risk factor for leukemia relapse, CMV-miRNA could potentially target NK cells NKG2A / NKG2C, CMV infection prompted NKG2C + NK reconstitution. Based on our previous work, this study is intended to clarify the CMV-miRNA regulation on NK cell subsets and the role of regulation in CMV anti-leukemia-effect. By in vitro CMV-infected cells and human leukemia mice , we want to confirm the CMV-miRNA regulation dominate activation of NKG2C + NKG2A-NK cell subsets, which promote NK cell-mediated anti-leukemia. The result might provide foundation for the development of new methods in prevention and treatment of leukemia after transplantation.
如何降低造血干细胞移植术后白血病复发是移植免疫研究重点,造血干细胞移植后巨细胞病毒(CMV) 激活与降低白血病复发相关,推测存在巨细胞病毒介导的抗白血病作用,但细胞学机制不清。课题组前期研究发现病毒激活后的CMV-miRNA(CMV-miR-US4-1/UL-148D)是降低白血病复发的独立危险因素,推测CMV-miRNA通过调控NK细胞发挥抗白血病作用。基于前期工作,本项目完成了以下工作:1)体外研究阐明CMV-miR-US4-1 / UL-148D对PLZF及NKG2A调节及对NK细胞影响;2) 人源化小鼠AML模型,证明CMV-miR-US4-1 / UL-148D调控影响对NK抗白血病作用。3)前瞻性临床队列研究,证明上述调控关系与对AML复发作用。通过上述工作证明:⑴ US4-1/UL-148D促进NKG2C+ NKs免疫重建,US4-1靶向PLZF,miR-UL-148D KLRC1靶向KLRC1,体外及动物实验证明CMV-miR-US4-1/UL-148D可以调控NKG2C/NKG2A抑制性向NKG2C激活性信号转化。纳入769例患者的前瞻队列证明,CMV感染患者35.0% 表达US4-1, 40.1% 表达UL-148D, 29.3% 共表达,共表达CMV-miR-US4-1/UL-148D是降低复发独立危险因素(HR 0.414, 95% CI, 0.165-1.036; p=0.019). ⑵ CMV增强单倍型移植抗白血病作用,证明单倍型移植疗效优于化疗。本项目证明CMV-miRNA调控激活NKG2C+NKG2A-NK细胞亚群,促进NK细胞杀伤白血病的作用和机制。本项目的实施有望为开辟移植后白血病复发防治新方法奠定基础。项目负责人吕萌一作、共一作发表SCI论文8篇(标注本项目资助),其中IF>10 SCI 4篇,累计IF 59.5。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Risk factors for chronic graft-versus-host disease after anti-thymocyte globulin-based haploidentical hematopoietic stem cell transplantation in acute myeloid leukemia
急性髓系白血病抗胸腺细胞球蛋白半相合造血干细胞移植后发生慢性移植物抗宿主病的危险因素
DOI:10.1007/s11684-019-0702-z
发表时间:2019-09
期刊:Front Med
影响因子:--
作者:Lv M.;Zhang X.;Xu L.;Wang Y.;Yan C.;Chen H.;Chen Y.;Han W.;Wang F.;Wang J.;Liu K.;Huang X.;Mo X.
通讯作者:Mo X.
Class I and II human leukocyte antibodies in pediatric haploidentical allograft candidates: prevalence and risk factors
儿科半相合同种异体移植候选者中的 I 类和 II 类人类白细胞抗体:患病率和危险因素
DOI:10.1038/s41409-018-0427-7
发表时间:2019-01
期刊:Bone Marrow Transplantation
影响因子:4.8
作者:Lv Meng;Zhai Shu Zhen;Wang Yu;Xu Lan Ping;Zhang Xiao Hui;Chen Huan;Chen Yu Hong;Wang Feng Rong;Han Wei;Sun Yu Qian;Cheng Yi Fei;Yan Chen Hua;Mo Xiao Dong;Liu Kai Yan;Chang Ying Jun;Huang Xiao Jun;Zhao Xiang Yu
通讯作者:Zhao Xiang Yu
Update of the "Beijing Protocol" haplo-identical hematopoietic stem cell transplantation
单倍体相合造血干细胞移植《北京方案》更新
DOI:10.1038/s41409-019-0605-2
发表时间:2019-08-01
期刊:BONE MARROW TRANSPLANTATION
影响因子:4.8
作者:Lv, Meng;Chang, Ying-jun;Huang, Xiao-jun
通讯作者:Huang, Xiao-jun
DOI:10.1158/1078-0432.ccr-18-1637
发表时间:2019-03-15
期刊:CLINICAL CANCER RESEARCH
影响因子:11.5
作者:Lv, Meng;Wang, Yu;Huang, Xiao-Jun
通讯作者:Huang, Xiao-Jun
Early myeloid-derived suppressor cells (HLA-DR-/lowCD33+CD16-) expanded by granulocyte colony-stimulating factor prevent acute graft-versus-host disease (GVHD) in humanized mouse and might contribute to lower GVHD in patients post allo-HSCT
粒细胞集落刺激因子扩增的早期骨髓源性抑制细胞 (HLA-DR(-)/(low)CD33( )CD16(-)) 可预防人源化小鼠的急性移植物抗宿主病 (GVHD),并可能有助于
DOI:10.1186/s13045-019-0710-0
发表时间:2019-03-18
期刊:JOURNAL OF HEMATOLOGY & ONCOLOGY
影响因子:28.5
作者:Wang, Ke;Lv, Meng;Huang, Xiao-Jun
通讯作者:Huang, Xiao-Jun
造血干细胞移植后出血性膀胱炎免疫损伤机制及其干预研究
  • 批准号:
    82070182
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    54万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    吕萌
  • 依托单位:
表达2’3 IDO的单核系髓源性抑制细胞在aGvHD发病中的作用和机制研究
  • 批准号:
    81400146
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    23.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    吕萌
  • 依托单位:
国内基金
海外基金