SAA基因在新疆不同民族冠心病发病异质性中的作用及其分子机制

本项目在前期研究的基础上，利用高通量TaqMan基因分型技术分析SAA 基因多态性和新疆不同民族冠心病的关系及其差异；然后在细胞模型及组织标本中验证其功能。整个研究过程分为三个部分，第一部分为筛选SAA 基因在不同民族中的标签SNP，第二部分是基于人群的病例对照研究，分析标签SNP和冠心病的关联。第三部分是在组织标本和细胞水平验证其功能。研究结果如下：（1）我们通过Haplovie 4.2软件筛选出SAA基因标签SNP 4个，用于第二部分的研究。（2）我们通过病例-对照研究发现SAA基因rs12218和新疆维汉民族冠心病的发生具有关联。Rs12218CC基因型显著增加冠心病的风险，在调整了其它因素的干扰后，rs12218基因多态性仍是维汉民族冠心病发病风险的易感因素。另外我们还发现rs12218基因多态性明显影响血糖、HDL-C及SAA水平。（3）基因功能研究发现，在冠心病患者的主动脉组织中SAA mRNA呈现高表达；在SAA诱导下，可以激活NF-κB炎症通路从而导致MMP9，ICAM-1以及MCP-1的表达明显升高，表明SAA通过激活炎症反应导致冠心病的易感性增加。通过该项目的实施，发表SCI论文9篇，申报发明专利3项目，获得省部级科技奖励5项，培养博士研究生1名，硕士研究生1名。