Sels 基因在新疆不同民族冠心病发病异质性中的作用及其分子机制
批准号:
81560070
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
38.0 万元
负责人:
谢翔
依托单位:
学科分类:
H0205.冠状动脉性心脏病
结题年份:
2019
批准年份:
2015
项目状态:
已结题
项目参与者:
高颖、郑颖颖、努尔比亚•艾比布拉、迪拉热•阿迪、代传芳、张景展、吴婷婷
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中文摘要
我们前期研究表明,新疆不同民族冠心病的发病风险存在明显的异质性。我们还发现,血清淀粉样蛋白A(SAA) 基因在新疆不同民族冠心病发病异质性中具有重要的作用。Sels 是SAA 的受体,在炎症反应、糖尿病及动脉硬化的发生发展中扮演重要的角色。我们前期研究已经证实Sels 基因多态性在新疆不同民族中的分布具有明显的差异,并和高脂血症具有明显的关联。因此我们推测Sels 基因与新疆不同民族冠心病的发病异质性存在关联。本项目首先采用病例-对照研究分析Sels 基因多态性与新疆不同民族冠心病的关联;并利用Western blot 技术及免疫细胞化学法研究Sels 基因在冠心病患者主动脉组织及内皮细胞中的表达情况;利用基因沉默及过表达技术在细胞水平上验证Sels 基因的功能,阐明其在不同民族冠心发病异质性中的作用及机制。
英文摘要
Previous studies from our center have revealed existence of heterogenity in risk factors for coronary heart diseases (CHD) in different ethnic groups of Xinjiang. Our previous studies have also revealed that serum amyloid protein A (SAA) gene plays important roles in CHD heterogenity in different ethnic groups. Sels is a functional receptor for SAA, and exerts pivotal roles in development of inflammation, diabetes and atherosclerosis, and that genetic polymorphisms of Sels exhibited significant differences in different ethnic groups of Xinjiang and were significantly correlated to hyperdyslipidemia. Therefore, we speculate that Sels gene might be associated with heterogeneity of CHD of different ethnic groups. In this concurrent study using case-control design, we intend to analyze relations of polymorphisms of Sels gene with CHD of different ethnic groups, and using Western blot and immunocytochemical methods, we intend to analyze expression of Sels gene in aortic tissues and epithelial cells to provide theoretical basis for roles and mechanisms for CHD heterogenity in different ethnic groups.
前期研究表明,SelS基因在炎症反应、糖尿病及动脉粥样硬化的发生发展中扮演重要的角色。为揭示SelS基因在冠心病中的作用及其分子机制,本研究主要进行了以下五个方面的工作。首先,通过采用聚合酶链反应和直接测序技术对48例冠心病患者进行了SelS基因全长扩增及测序,通过数据库比对,鉴定出10余个突变位点,通过1000例病例对照人群相应位点的扩增及测序,验证位点变异与冠心病之间的关联性;其次,收集到一个完整的冠心病家系,进行二代测序并通过家系连锁分析,筛查出SelS基因位于三号内含子的可剪切突变,通过细胞模型发现c.318+3A(IVS3+3T)发生突变后,内含子剪切位置发生了变化,向下多剪切了143个碱基,将对蛋白的翻译产生显著影响,从而影响其功能;第三,收集PCI术后患者的临床资料及血样标本,进行长期随访,建立了队列资源数据库,通过队列研究,探讨了相关变异对疾病预后的影响;第四,通过细胞模型对筛查出的SelS启动子突变进行了功能研究。通过人群验证,我们发现该位点突变可能是罕见突变;通过双荧光素酶报告、EMSA实验及竞争性EMSA实验证实,该启动子位点突变将会使启动子活性显著减弱,并与核蛋白特异性结合,可能通过影响RNA聚合酶及转录因子等各种反式作用因子与顺式作用而发挥作用。最后,对多种心血管危险因素与冠心病发生关联性及其预后预测作用进行了大量的临床研究,发现了众多临床诊断标志物,对冠心病的发生发展进行早期预测、干预及治疗提供了理论依据。最终通过上述研究,我们初步揭示了SelS基因相关突变在冠心病中的作用及其分子机制,为后期的靶向干预治疗提供了理论基础,为个体化的诊断和基因治疗打下基础。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Personalized antiplatelet therapy guided by a novel detection of platelet aggregation function in stable coronary artery disease patients undergoing PCI: a randomized controlled clinical trial
在接受 PCI 的稳定型冠状动脉疾病患者中,以血小板聚集功能的新型检测为指导的个性化抗血小板治疗:一项随机对照临床试验
DOI:--
发表时间:2021
期刊:Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother
影响因子:--
作者:Zheng YY;Wu TT;Yang Y;Hou XG;Gao Y;Chen Y;Yang YN;Li XM;Ma X;Ma YT;Xie X
通讯作者:Xie X
DOI:10.18632/oncotarget.15707
发表时间:2017-07-25
期刊:ONCOTARGET
影响因子:--
作者:Zhang, Jing-Zhan;Gao, Ying;Xie, Xiang
通讯作者:Xie, Xiang
Red blood cell distribution width as long-term prognostic markers in patients with coronary artery disease undergoing percutaneous coronary intervention
红细胞分布宽度作为冠状动脉疾病经皮冠状动脉介入治疗患者的长期预后标志物
DOI:10.1186/s12944-019-1082-8
发表时间:2019-06-12
期刊:LIPIDS IN HEALTH AND DISEASE
影响因子:4.5
作者:Wu, Ting-Ting;Zheng, Ying-Ying;Xie, Xiang
通讯作者:Xie, Xiang
Gamma-Glutamyl Transferase-to-Platelet Ratio as a Novel Predictor of Long-Term Adverse Outcomes in Patients after Undergoing Percutaneous Coronary Intervention: A Retrospective Cohort Study
γ-谷氨酰转移酶与血小板比率作为接受经皮冠状动脉介入治疗后患者长期不良结果的新预测因子:一项回顾性队列研究
DOI:10.1055/s-0039-1681103
发表时间:2019-06-01
期刊:THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS
影响因子:6.7
作者:Zheng, Ying-Ying;Wu, Ting-Ting;Xie, Xiang
通讯作者:Xie, Xiang
DOI:--
发表时间:2018
期刊:新疆医科大学学报
影响因子:--
作者:谢翔;宋长来;吴雪琴;郑颖颖;刘芬;吴婷婷;李龙;马依彤
通讯作者:马依彤
MRGPRX2罕见突变体介导肥大细胞脱颗粒致家族性冠心病的机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:33万元
- 批准年份:2022
- 负责人:谢翔
- 依托单位:
KLHL21基因罕见变异靶向调控NF-κB信号通路促进心肌梗死的分子机制研究
- 批准号:82170345
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55万元
- 批准年份:2021
- 负责人:谢翔
- 依托单位:
CYP17A1基因新变异在早发冠心病家系中的致病机制研究
- 批准号:81770235
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:谢翔
- 依托单位:
维吾尔族早发冠心病家系致病相关基因的鉴定及其功能研究
- 批准号:81470014
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:30.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:谢翔
- 依托单位:
SAA基因在新疆不同民族冠心病发病异质性中的作用及其分子机制
- 批准号:81160017
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:50.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:谢翔
- 依托单位:
国内基金
海外基金















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