WNT/β-catenin信号通路对Linc-ROR的调控及其在结直肠癌发生中的作用机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81672351
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    25.0万
  • 负责人：
    魏云巍
  • 依托单位：
    哈尔滨医科大学
  • 学科分类：
    H1805.肿瘤表观遗传
  • 结题年份：
    2018
  • 批准年份：
    2016
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2017-01-01 至2018-12-31

项目摘要

Linc-ROR has been confirmed to be related to the development and metastasis of different cancers. The correlation between Linc-ROR and P53 as well as its function as ceRNA to adsorb miR-145 may be responsible for such phenomenon. However, the upstream of Linc-ROR remains unclear. In our previous studies, we found that the levels of Linc-ROR were evidently up regulated in human colorectal cancer samples. With further bioinformatics analysis and luciferase experiment, we found that TCF7L2, a key transcription factor in WNT/β-catenin pathway, might regulate Linc-ROR expression. As so, in the present study, we are going to measure Linc-ROR level in normal colorectal mucosa,colorectal adenoma and colorectal cancer; find out the relationship among Linc-ROR, P53 and WNT/β-catenin by luciferase and siRNA technology; confirm the regulation of miR-145/143 by Linc-ROR through RIP, luciferase and anti-AGO2 RIP; verify the influence of Linc-ROR to colorectal cancer cell proliferation by overexpression Linc-ROR or knockdown Linc-ROR in vitro and in vivo. In order to confirm the molecular function of Linc-ROR and provide a new theoretical basis for how Linc-ROR regulate colorectal cancer development.
Linc-ROR已被证实与肿瘤的发生和转移相关，其机制可能与P53的相互调控及吸附miR-145有关，但导致其表达增高的上游调控机制尚未明确。我们前期发现，Linc-ROR在结直肠癌中表达明显增高。生物信息学分析及luciferase实验提示，WNT/β-catenin信号通路成员TCF7L2可能作为转录因子调控Linc-ROR的表达。本研究检测人正常结肠粘膜、结肠腺瘤和腺癌中Linc-ROR水平；luciferase转染等验证WNT/β-catenin 和P53对Linc-ROR的调节及三者间关系；RNA免疫沉淀和anti-AGO2 RIP实验验证Linc-ROR与miR-145/143的结合作用；构建Linc-ROR过表达及敲减模型，通过体内外实验验证Linc-ROR水平对结直肠癌细胞的影响。为明确Linc-ROR功能，探讨结直肠癌发生中非编码RNA调控机制提供新的理论依据。

结项摘要

Linc-ROR于诱导多功能干细胞（iPSCs）研究中被首次发现，已被证实与多种肿瘤的发生和转移相关，机制可能与P53的相互调控有关，但导致其表达增高的上游调控机制尚未明确。我们前期发现，Linc-ROR在结肠癌中表达明显增高。生物信息学分析及荧光素酶（Luciferase）实验提示，WNT/β-catenin信号通路成员TCF7L2可能作为转录因子调控Linc-ROR的表达。因此研究WNT/β-catenin和P53对Linc-ROR的调节及三者之间作用关系，对于揭示Linc-ROR在结肠癌发生中的分子机制具有重要意义。.本研究实时荧光定量qRT-PCR结果发现结肠腺癌样本组织中Linc-ROR表达水平显著高于结肠腺瘤及正常粘膜组织。通过构建包含预测结合位点序列的荧光素酶Luciferase质粒，检测发现TCF7L2可与Linc-ROR启动子结合，转染敲减TCF7L2后HCT-116结肠癌细胞Linc-ROR表达量显著减低，P53表达量增高，表明WNT/β-catenin信号通路能够激活Linc-ROR表达，同时调节P53的表达。其次，成功构建了Luciferase质粒稳转癌细胞，以及三种结肠癌细胞株的Linc-ROR稳定过表达及敲减模型。通过体内外实验我们观察到，与阴性对照组相比，转染过表达质粒HCT-116结肠癌细胞的增殖、迁移及侵袭能力显著增强，且在DNA损伤的情况下（Dox处理），过表达Linc-ROR显著抑制P53的表达；转染shLinc-ROR敲减质粒 HCT-116细胞的增殖、迁移及侵袭能力明显减弱，在DNA损伤的情况下（Dox处理），敲减Linc-ROR能够增加P53的表达。.本研究证实了Linc-ROR在结肠癌中表达上调，受到WNT/β-catenin通路转录调节，并进一步通过抑制P53的表达在结肠腺癌发生过程中发挥重要调控作用。为探讨结肠癌发生中非编码RNA调控机制提供新的理论依据，P53相关的Linc-ROR可能成为结肠癌诊断的重要新型标志和治疗的潜在靶点。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Gut microbiota in patients after surgical treatment for colorectal cancer
结直肠癌手术治疗后患者的肠道微生物群
  • DOI：
    10.1111/1462-2920.14498
  • 发表时间：
    2019-02-01
  • 期刊：
    ENVIRONMENTAL MICROBIOLOGY
  • 影响因子：
    5.1
  • 作者：
    Jin, Ye;Liu, Yang;Wei, Yunwei
  • 通讯作者：
    Wei, Yunwei
Altered gut microbiota after traumatic splenectomy is associated with endotoxemia.
创伤性脾切除术后肠道微生物群的改变与内毒素血症有关。
  • DOI：
    10.1038/s41426-018-0202-2
  • 发表时间：
    2018-11-30
  • 期刊：
    Emerging microbes & infections
  • 影响因子：
    13.2
  • 作者：
    Zhu H;Liu Y;Li S;Jin Y;Zhao L;Zhao F;Feng J;Yan W;Wei Y
  • 通讯作者：
    Wei Y

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其他文献

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  • 批准号：
    81970466
  • 批准年份：
    2019
  • 资助金额：
    55 万元
  • 项目类别：
    面上项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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