新型EZH2抑制剂ZLD1039抗黑色素瘤转移的作用及机制研究

批准号:
81602398
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
18.0 万元
负责人:
张力丹
依托单位:
学科分类:
H1805.肿瘤表观遗传
结题年份:
2019
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
王宁宇、叶庭洪、朱永霞、宋雪皎、雷倩、奉强、高添桃、张强胜
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
微信扫码咨询
中文摘要
黑色素瘤是一种高度恶性、转移性极高的肿瘤,可向肺、肝脏、脑等重要脏器转移,但治疗效果不理想。研究报道,Zeste基因增强子同源物2(EZH2)在黑色素瘤中高表达,尤其是在转移性的黑色素瘤中,并且EZH2的表达与黑色素瘤的增殖、转移及不良预后有着密切关系。EZH2可能成为治疗黑色素瘤转移的有效靶点,但目前其在黑色素瘤转移的作用机制仍有待深入研究。前期我们设计合成并筛选得到了一个高活性和选择性的EZH2甲基转移酶抑制剂ZLD1039,其在多种类型黑色素瘤细胞株中展现了良好的抗增殖活性;并且在黑色素瘤B16-F10尾静脉转移模型中,ZLD1039治疗组肺转移情况得到明显的抑制,肺部的结节数目显著减少,肺系数也明显降低。本课题拟在前期基础上,应用ZLD1039进一步深入研究EZH2在黑色素瘤转移中的作用,明确EZH2在黑色素瘤中发挥作用的关键通路,为该靶点抑制剂应抑制剂应用于黑色素瘤治疗提供依据。
英文摘要
Melanoma is a highly malignant neoplasm melanocytes with considerable metastatic potential, and it is easy to migrate to the lung, liver, brain and other important organs. Nowadays, there is no ideal therapeutics for melanoma. Recent studies showed that Zeste homologue enhance 2 (EZH2) expression was elevated in melanoma, especially in metastatic melanoma, and was associated with proliferation, metastasis and poor prognosis in melanoma. EZH2 may become a promising target for the treatment of melanoma metastasis, but the mechanism of melanoma metastasis still need to be further research. In previous work, we have designed, synthesized and identified ZLD1039 as a potent highly selective inhibitor of methyltransferase EZH2, which demonstrated significant growth inhibition in numerous types of melanoma cells. ZLD1039 treatment also drastically prevented the formation of metastasis and lung nodule counts, and reduced the lung coefficient in melanoma B16-F10 lung metastases model. Base on the preliminary study, this study will further investigate the effect of ZLD1039 on melanoma metastases, especially the signaling pathway. This study will provide an basis for the treatment of melanoma.
黑色素瘤是一种高度恶性、转移性极高的肿瘤,可向肺、肝脏、脑等重要脏器转移,但治疗效果不理想。研究报道,Zeste基因增强子同源物2(EZH2)在黑色素瘤中高表达,尤其是在转移性的黑色素瘤中,并且EZH2的表达与黑色素瘤的增殖、转移及不良预后有着密切关系。EZH2可能成为治疗黑色素瘤转移的有效靶点,但目前其在黑色素瘤转移的作用机制仍有待深入研究。前期我们设计合成并筛选得到了一个高活性和选择性的EZH2甲基转移酶抑制剂ZLD1039,其在多种类型黑色素瘤细胞株中展现了良好的抗增殖活性;并且在黑色素瘤B16-F10尾静脉转移模型中,ZLD1039治疗组肺转移情况得到明显的抑制,肺部的结节数目显著减少,肺系数也明显降低。本课题拟在前期基础上,应用ZLD1039进一步深入研究EZH2在黑色素瘤转移中的作用,明确EZH2在黑色素瘤中发挥作用的关键通路,为该靶点抑制剂应抑制剂应用于黑色素瘤治疗提供依据。同时,申请人还初步考察了ZLD1039与Dabrafenib的协同作用,并且研究开发了另一类含苯并吗啉结构的新型EZH2备选工具化合物。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Synthesis and biological evaluation of benzomorpholine derivatives as novel EZH2 inhibitors for anti-non-small cell lung cancer activity
新型 EZH2 抑制剂苯并吗啉衍生物的合成及生物学评价,用于抗非小细胞肺癌活性
DOI:10.1007/s11030-018-9903-7
发表时间:2019-08-01
期刊:MOLECULAR DIVERSITY
影响因子:3.8
作者:Feng, Qiang;He, Hualong;Yu, Luoting
通讯作者:Yu, Luoting
高选择性EZH2-BRD4共价抑制剂的设计、合成及其用于胰腺癌治疗的的作用研究
- 批准号:82373731
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:48万元
- 批准年份:2023
- 负责人:张力丹
- 依托单位:
国内基金
海外基金
