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HO-1调控肝窦内皮细胞VEGF-VEGFR2-Id1信号轴促进肝再生的机制研究
结题报告
批准号:
81960124
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
34.0 万元
负责人:
曾仲
依托单位:
学科分类:
肝损伤、修复与再生
结题年份:
2023
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:
曾仲
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中文摘要
肝再生是各种肝损伤后肝脏恢复正常功能的基础,如何促进肝再生是临床亟待解决的重要问题。新近研究发现,HO-1能够促进肝再生,但其具体作用机制尚不清楚。肝窦内皮细胞(LSECs)介导的肝窦重建及血管新生是功能性肝再生的关键环节。我们前期发现,HO-1对维持LSECs自身稳态和功能的发挥具有重要作用;在肝再生早期,HO-1能促进肝内血管生成和肝细胞增殖,同时HO-1能上调损伤肝脏VEGF的表达。而VEGF-VEGFR2-Id1信号轴的激活是保障LSECs促肝再生功能发挥的关键途径。据此,我们推测HO-1可能通过调控LSECs的VEGF-VEGFR2-Id1信号轴促进肝再生。本项目选择LSECs为靶细胞,以HO-1为切入点,通过体外培养LSECs和HO-1基因敲除、敲入小鼠70%肝切除体内实验,探讨HO-1对LSECs促肝再生的作用及具体机制,为临床上HO-1促进肝再生提供理论依据。
英文摘要
Liver regeneration is the basis for the liver to restore to physiological function after various liver injuries. How to promote liver regeneration is an important clinical problem to be solved. Recent studies have found that HO-1 can promote liver regeneration, but the mechanisms of HO-1 functions are still unclear. Liver sinusoidal endothelial cells (LSECs) mediated hepatic sinus reconstruction and angiogenesis are key role in functional liver regeneration. Our previously studies found that HO-1 plays an important role in maintaining the homeostasis and function of LSECs. In the early stage of liver regeneration, HO-1 can promote angiogenesis and hepatocyte proliferation, and HO-1 can up-regulate the expression of VEGF in injured liver. Activation of the VEGF-VEGFR2-Id1 signal axis is a key pathway to ensure that LSECs promote liver regeneration. Based on these results, we hypothesized that HO-1 may promote liver regeneration by regulating the VEGF-VEGFR2-Id1 signal axis of LSECs. In this study, we will aim at LSECs,and regard HO-1 as the target point,the effects of HO-1 on liver regeneration in LSECs were investigated by in vitro culture of LSECs and in vivo HO-1 knockout and knockin mice 70% hepatectomy model. And the mechanisms provide a theoretical basis for clinical treatment of HO-1 promoting liver regeneration
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DOI:10.3760/cma.j.cn113884-20220103-00002
发表时间:2022
期刊:中华肝胆外科杂志
影响因子:--
作者:袁博;明廷凤;瞿思铭;黄汉飞;曾仲;林杰
通讯作者:林杰
DOI:10.1186/s12885-021-08449-5
发表时间:2021-06-10
期刊:BMC cancer
影响因子:3.8
作者:Qu S;Jin L;Huang H;Lin J;Gao W;Zeng Z
通讯作者:Zeng Z
DOI:--
发表时间:2022
期刊:中国普外基础与临床杂志
影响因子:--
作者:卿哲;曾仲
通讯作者:曾仲
DOI:10.1186/s12967-023-04238-9
发表时间:2023-06-07
期刊:JOURNAL OF TRANSLATIONAL MEDICINE
影响因子:7.4
作者:Fang, Yuan;Zhang, XiaoLi;Huang, HanFei;Zeng, Zhong
通讯作者:Zeng, Zhong
DOI:10.1080/21655979.2021.1953310
发表时间:2021-12
期刊:Bioengineered
影响因子:4.9
作者:Fan Z;Liu T;Huang H;Lin J;Zeng Z
通讯作者:Zeng Z
HECTD3通过泛素化SMAD2/3抑制TGF-β信号通路活化及肝脏纤维化的研究
  • 批准号:
    82360129
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    32万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    曾仲
  • 依托单位:
血红素氧合酶-1调控Notch信号通路促进缺血再灌注损伤肝脏血管再生机制
  • 批准号:
    81760119
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    34.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    曾仲
  • 依托单位:
肝移植胆道缺血再灌注损伤时血红素氧合酶-1介导的保护机制研究
  • 批准号:
    81360079
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    48.0万元
  • 批准年份:
    2013
  • 负责人:
    曾仲
  • 依托单位:
国内基金
海外基金