白藜芦醇诱导人肺癌A549细胞PML蛋白自噬性降解的机制研究

批准号:
81172089
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
李冠武
依托单位:
学科分类:
H1814.肿瘤化学药物治疗
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
邱政夫、张建军、李晓昀、张国红、周太梅、刘静、常丽君、张红伟、张俊
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中文摘要
我们前期研究发现白藜芦醇在抑制EGF诱导人肺癌A549细胞侵袭的同时也促进了细胞的自噬,这种自噬行为明显地抑制了白藜芦醇诱导的细胞凋亡。同时我们发现抑癌基因PML在白藜芦醇作用下,发生降解,但其机制尚不清楚。本研究拟通过各种细胞生物学和分子生物学技术研究白藜芦醇在诱导A549细胞自噬过程中,PML的降解机制。对已知AMPK/mTOR通路,JNK/p62/SQSTM1通路进行研究,同时通过蛋白质组学技术研究新的参与PML自噬性降解的蛋白分子及通路,以了解这些通路在白藜芦醇诱导细胞自噬中的作用以及p62介导的细胞自噬和泛素蛋白酶体系统协同作用对PML降解的机制。该研究结果预期将阐明细胞自噬在白藜芦醇诱导肺癌A549细胞PML降解的作用机制,为白藜芦醇治疗肿瘤的机制提供资料,也为细胞自噬与泛素-蛋白酶体系统之间协同参与细胞中重要蛋白分子的代谢提供证据。
英文摘要
白藜芦醇能诱导肿瘤细胞自噬和PML通过自噬进行降解,但其机制未完全阐明。本研究通过白藜芦醇处理肿瘤细胞,建立细胞自噬模型,分别对细胞自噬从形态学、生物化学等角度进行了鉴定,并对其自噬及降解PML的机制进行研究。研究结果发现,白藜芦醇能诱导肺癌A549细胞发生自噬,自噬过程中PML蛋白发生降解。细胞自噬及PML自噬降解的机制与白藜芦醇诱导的钙离子内流激活AMPK/mTOR 通路有关。白藜芦醇不仅激活细胞自噬性死亡,而且细胞自噬在长时间处理(24-72小时)后会向细胞凋亡转换,其转换的机制与p62在自噬后期被自噬泡内溶酶体酶降解,释放了FAS/CAV1 复合体的抑制,促进细胞凋亡有关。同时,在其它细胞模型中,发现细胞自噬与细胞凋亡共同存在,p62和LC3II是细胞自噬与凋亡转换的重要信号分子。该研究结果提示,细胞自噬并不只是具有保护细胞的作用,在一定条件下,也可以促进细胞死亡甚至转换细胞凋亡,对细胞自噬的新功能以及与细胞凋亡的关系研究是一个重要补充。..
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Resveratrol-induced apoptosis is enhanced by inhibition of autophagy in esophageal squamous cell carcinoma
通过抑制食管鳞状细胞癌的自噬增强白藜芦醇诱导的细胞凋亡
DOI:10.1016/j.canlet.2013.03.023
发表时间:2013-08-19
期刊:CANCER LETTERS
影响因子:9.7
作者:Tang, Qishan;Li, Guanwu;Zhang, Hao
通讯作者:Zhang, Hao
P62 regulates resveratrol-mediated Fas/Cav-1 complex formation and transition from autophagy to apoptosis.
P62 调节白藜芦醇介导的 Fas/Cav-1 复合物形成以及从自噬到凋亡的转变。
DOI:10.18632/oncotarget.2733
发表时间:2015-01-20
期刊:Oncotarget
影响因子:--
作者:Zhang J;Ma K;Qi T;Wei X;Zhang Q;Li G;Chiu JF
通讯作者:Chiu JF
Autophagic cell death induced by resveratrol depends on the Ca2+/AMPK/mTOR pathway in A549 cells
白藜芦醇诱导的自噬细胞死亡依赖于A549细胞中的Ca2/AMPK/mTOR通路
DOI:10.1016/j.bcp.2013.05.003
发表时间:2013-07-15
期刊:BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
影响因子:5.8
作者:Zhang, Jun;Chiu, Jenfu;Li, Guanwu
通讯作者:Li, Guanwu
LC3通过Pink1/Parkin通路调控线粒体自噬与凋亡互作的分子机制
- 批准号:--
- 项目类别:省市级项目
- 资助金额:10.0万元
- 批准年份:2021
- 负责人:李冠武
- 依托单位:
LC3参与细胞自噬与凋亡互作的机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:省市级项目
- 资助金额:10.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:李冠武
- 依托单位:
国内基金
海外基金
