Kv通道介导罗氟司特促进胰岛素分泌和抑制β细胞凋亡双重效应及其机制研究

批准号:
81973378
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
章毅
依托单位:
学科分类:
代谢性疾病药物药理
结题年份:
2023
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:
章毅
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中文摘要
2型糖尿病的发生与胰岛素分泌不足、胰岛素抵抗以及β细胞数量减少等多重发病机制有关,因此研发可全面改善这些病理进程的新型降糖药物成为热点。罗氟司特(ROF)是目前用于治疗呼吸系统疾病的PDE4抑制剂,近年来发现在糖尿病防治方面亦有较好效果。包括我们在内的研究显示ROF可同时改善胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗,并具有β细胞保护作用。我们的前期研究提示,抑制Kv通道极有可能是ROF产生促进胰岛素分泌和抑制β细胞凋亡双重效应的关键环节和共同通路。本项目拟在此基础上采用膜片钳、免疫印迹和离子成像等技术,并结合在体动物实验,对ROF/PDE4/cAMP/Kv通道这一中心调控路线开展深入研究,探讨调控胰岛素分泌和β细胞凋亡双重效应的共同机制,为进一步深入理解胰岛功能的调控和干预机制,探索具有多重改善糖尿病发病机制的新型降糖药物提供理论线索和实验依据。同时,也为进一步扩大和优化ROF的临床应用提供药理学依据。
英文摘要
The development and progression of type 2 diabetes is related with multiple pathogenesis such as insufficient insulin secretion, insulin resistance, and decreased number of beta cells. Therefore, it is focal point to explore new hypoglycemic drugs that can comprehensively improve these pathological processes of diabetes. Roflumilast (ROF) is a PDE4 inhibitor for the treatment of respiratory diseases, but in recent years ROF has been found to have a good effect on the prevention and treatment of diabetes. Previous studies,including ours have shown that ROF can simultaneously improve both insulin secretion and insulin resistance, also protect beta cells. Our previous studies suggest that inhibition of Kv channel may be the key section and common pathway for ROF to produce the dual effects of promoting insulin secretion and inhibiting beta cells apoptosis. Based on these findings, the present project intends to in-depth research on the central regulation signaling pathway of ROF/PDE4/cAMP/Kv channel by applying the techniques of patch clamp, immunoblotting and ion imaging, combined with in vivo animal experiments, in order to further understand the regulation mechanism of islet function, and explore the theoretical clues and experimental basis for the new anti-diabetic drugs to improve the pathogenesis of diabetes. In addition, it also provides pharmacological basis for further expanding and optimizing the clinical application of ROF.
期刊论文列表
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专利列表
Novel Small Molecule Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist S6 Stimulates Insulin Secretion From Rat Islets.
新型小分子胰高血糖素样肽-1 受体激动剂 S6 刺激大鼠胰岛分泌胰岛素
DOI:10.3389/fphar.2021.664802
发表时间:2021
期刊:Frontiers in pharmacology
影响因子:5.6
作者:Yang X;Zhang M;Lu Z;Zhi L;Xue H;Liu T;Liu M;Cui L;Liu Z;He P;Liu Y;Zhang Y
通讯作者:Zhang Y
Sphingosine 1-phosphate Stimulates Insulin Secretion and Improves Cell Survival by Blocking Voltage-dependent K(+) Channels in β Cells.
1-磷酸鞘氨醇通过阻断 β 细胞中的电压依赖性 K 通道来刺激胰岛素分泌并提高细胞存活率
DOI:10.3389/fphar.2021.683674
发表时间:2021
期刊:Frontiers in pharmacology
影响因子:5.6
作者:Liu Z;Yang H;Zhi L;Xue H;Lu Z;Zhao Y;Cui L;Liu T;Ren S;He P;Liu Y;Zhang Y
通讯作者:Zhang Y
To Assess Liraglutide's Therapeutic Effect in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus Using Flash Glucose Monitoring System.
使用快速血糖监测系统评估利拉鲁肽对 2 型糖尿病患者的治疗效果
DOI:10.2147/dmso.s331833
发表时间:2021
期刊:Diabetes, metabolic syndrome and obesity : targets and therapy
影响因子:--
作者:Yin J;Han M;Li L;Li Y;Liu Z;Yang J;Liu Y
通讯作者:Liu Y
DOI:10.1007/s00228-023-03490-8
发表时间:2023-04
期刊:European Journal of Clinical Pharmacology
影响因子:2.9
作者:Mengnan Li;Jian Zhang;G. Yang;Jiaxin Zhang;Minmin Han;Yi Zhang;Yunfeng Liu
通讯作者:Mengnan Li;Jian Zhang;G. Yang;Jiaxin Zhang;Minmin Han;Yi Zhang;Yunfeng Liu
DOI:--
发表时间:2020
期刊:Food & Function
影响因子:6.1
作者:Tao Bai;Huanhuan Yang;Hui Wang;Linping Zhi;Tao Liu;Lijuan Cui;Wen Liu;Yan Wang;Min Zhang;Yunfeng Liu;Yi Zhang
通讯作者:Yi Zhang
AT1受体介导的胰岛素分泌特点及机制研究
- 批准号:81670710
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:章毅
- 依托单位:
骨钙素促胰岛素分泌的离子通道调控机制研究
- 批准号:81273564
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:45.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:章毅
- 依托单位:
KV通道介导P2Y受体调控的葡萄糖依赖性促胰岛素分泌
- 批准号:81070662
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:36.0万元
- 批准年份:2010
- 负责人:章毅
- 依托单位:
国内基金
海外基金
