动员自体干细胞定向归巢原位修复骺板的研究

批准号:
81271963
项目类别:
面上项目
资助金额:
16.0 万元
负责人:
刘铁
依托单位:
学科分类:
H0603.骨、关节、软组织医用材料
结题年份:
2013
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
李玥莹、杨晋才、王宇、陈艾莉、程云忠、杜鹏、祖丹、叶斌
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中文摘要
组织工程的飞速发展为治疗骺板损伤带来了新的希望,但仍面临种子细胞缺乏的难题。近年来发现,组织损伤后,自体干细胞(ASCs)能够动员并向损伤组织归巢发挥修复作用,因此利用这一特性有望为骺板修复提供新的突破点。我们拟应用粒细胞集落刺激因子动员ASCs以募集种子细胞,构建含干细胞归巢肽H8模序的功能化自组装肽(FSAP)支架,并负载基质细胞衍生因子(SDF)-1与转化生长因子(TGF)-β3,通过控释SDF-1与TGF-β3介导干细胞归巢,利用H8模序诱导干细胞选择性粘附,在原位诱导分化对损伤骺板进行修复。采用分子生物学,生物力学,影像学等技术,观察ASCs动员归巢、分化修复骺板的可行性,并阐明其机制。本课题将有望通过注射FSAP实现动员ASCs对骺板损伤的原位生理性修复,避免了手术,无需进行体外细胞培养,减少对外源性细胞的需求及移植相关并发症,不涉及伦理问题,为骺板修复这一难题开辟一条新途径。
英文摘要
Application of tissue engineering in growth plate repair has a very broad future. However, lack of seed cells is still a significant barrier to define its clinical application. Recent studies have shown that autologous stem cells (ASCs) can be mobilized and migrated to injured site to repair the damage tissue. Our previous studies have suggested this can be modified as a new method for growth plate tissue engineering. In this research, we try to mobilize ASCs with G-CSF and/or SCF to recruit seed cells. A peptide sequence(H8) with highly specific affinity to bone marrow-derived stem cells (MSCs) is covalently conjugated to self-assembling peptide, which is loaded with SDF-1 and TGF-β3. The scaffold can release SDF-1 in a controlled way, and induce ASCs homing to the injured site, while H8 motif can selectively help MSCs adhere and proliferate. Released TGF-β3 can induce MSCs to differentiate in situ. Molecular biology, immunohistochemistry, animal model and so on are used to detect and analyze growth plate repair. Our research is expected to get growth plate functionally repaired in situ. And this work may not only reduce the demands for exogenous seed cells and cell culture in vitro, but also avoid ethic problems and transplantation complication.
组织工程的飞速发展为治疗骺板损伤带来了新的希望,但仍面临种子细胞缺乏的难题。近年来发现,组织损伤后,自体干细胞(ASCs)能够动员并向损伤组织归巢发挥修复作用,因此利用这一特性有望为骺板修复提供新的突破点。在本课题中我们建立了粒细胞集落刺激因子(G-CSF)与干细胞因子(SCF)单独与联合应用对体内干细胞动员的动物模型,并进一步对G-CSF与SCF单独与联合应用对体内干细胞的的生物学作用,特点和规律进行了研究,确定了干细胞动员治疗的优化剂量,持续时间及时间窗。并对外周血细胞诱导横向分化为软骨细胞进行了研究。探讨了ASCs 动员归巢、分化修复骺板的可行性及其机制。本课题将有望通过实现动员ASCs 对骺板损伤的原位生理性修复,避免了手术,无需进行体外细胞培养,减少对外源性细胞的需求及移植相关并发症,不涉及伦理问题,为骺板修复这一难题开辟了一条新途径。
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
TMZ调控的CARM1通过wnt/β-catenin驱动胶质母细胞瘤糖酵解参与巨噬细胞极化的作用机制研究
- 批准号:82303302
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:30万元
- 批准年份:2023
- 负责人:刘铁
- 依托单位:
载SDF-1与TGF-β3的功能化自组装肽支架介导自体干细胞归巢原位修复骺板的研究
- 批准号:81101346
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:14.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:刘铁
- 依托单位:
国内基金
海外基金
