本课题主要研究α-突触核蛋白在METH所致的神经损伤中的作用机理。利用多巴胺能SH-SY5Y细胞系建立METH中毒细胞模型，在细胞活力下降和诱导细胞凋亡的同时，α-突触核蛋白的表达量急剧增高。利用RNA干扰技术沉默细胞内α-突触核蛋白的表达后，发现可以改善METH中毒所造成的多巴胺耗竭，提高TH、DAT和VMAT-2的表达水平，降低ROS活性、NOS活性和NO含量，缓解线粒体功能障碍，降低细胞的凋亡率，提高细胞生存率。上述结果在细胞水平上证实了α-突触核蛋白在METH中毒所引起的多巴胺能系统损伤、氧化应激系统失衡和线粒体功能障碍中发挥了重要的作用。建立α-突触核蛋白RNAi的METH中毒大鼠模型，发现α-突触核蛋白被沉默后，动物异常行为减少，相关指标表明α-突触核蛋白RNAi后对氧化应激的损伤和神经元凋亡有抑制作用，这说明体内外实验结果是一致的。应用iTRAQ技术筛选METH作用及RNA干扰α-SN后的大鼠模型，在纹状体区发现有65种差异蛋白，检索蛋白功能也进一步反映了α-SN的神经毒性的上述损伤机理。总之，我们的研究结果证实了α-突触核蛋白在METH中毒机制中发挥了关键性的作用，为法医病理诊断和为发展新型解毒药物提供新的思路，具有重大理论意义和潜在应用价值。