星形胶质细胞内吞α-突触核蛋白在METH致相关脑区神经病理损伤中的作用机制研究
结题报告
批准号:
81971786
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
邱平明
依托单位:
学科分类:
法医病理学及法医临床学
结题年份:
2023
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:
邱平明
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中文摘要
前期发现METH作用后,α-syn表达上调及表观修饰后形成聚集体可以直接损伤神经元,而α-syn也会传播至星形胶质细胞促进炎症因子释放,敲除α-突触核蛋白(α-syn)能够缓解相关脑区的神经元损伤、星形胶质细胞增生活化等病理改变。由α-syn导致星形胶质细胞对周围神经元的毒性损伤及其机制还未见报道。为了进一步研究α-syn传递至星形胶质细胞后促进炎症因子和抑制保护因子表达的机制,以及对相关脑区神经病理改变的影响,我们拟在体内外水平上,利用分子生物学、电生理、形态学及行为学手段研究METH作用后相关脑区星形胶质细胞内吞α-syn后对神经元髓鞘病变、突触重塑异常等病理改变的影响,是否是通过Nurr1介导的炎症反应所致,阐明α-syn传播引发中枢神经病理改变的相关机制,明确上述病理改变与行为学之间的关联性,为METH的成瘾戒断提供治疗靶点,同时为法医学分子诊断和毒品神经毒理机制研究奠定基础。
英文摘要
Our previous results confirmed that, up-regulated expression of alpha-synuclein (α-syn) and the aggregation form after the epigenetic modification induced by Methamphetamine (METH) can damage neurons directly. α-syn could also transmit to astrocytes promoting the release of inflammatory factors. And α-syn knockout could alleviate the pathological changes in the related brain areas such as neuronal damage and astrocyte proliferation after METH exposure. The damage effect of astrocytes on surrounding neurons induced by α-syn and its mechanism has not been reported. In order to explore the mechanism of producing pro- and anti-inflammatory cytokines after α-syn transferring to astrocytes and the neuronal pathological changes in related brain areas, we observe the effect of astrocytes endocytosis ofα-syn on the myelin sheath pathology and abnormal synaptic remodeling after METH treatment using molecular biology, electrophysiology, morphological, and behavioral methods in vivo and in vitro. Furthermore, we would explore whether the negative effect caused by inflammatory response and mediated by Nurr1 and clarify the mechanism of α-syn spreading induced pathological changes. This research would clarify the correlation between central neuropathological changes and behavioral changes and provide essential therapeutic targets for METH abuse withdrawal, and lay foundations for forensic molecular diagnosis and neurotoxic mechanism of drugs.
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DOI:10.1155/2022/8400876
发表时间:2022
期刊:Oxidative medicine and cellular longevity
影响因子:--
作者:Huang J;Ding J;Wang Z;Li Y;He Y;Wang X;Fan H;Xie Q;Qiu P
通讯作者:Qiu P
DOI:10.1016/j.bbi.2022.09.002
发表时间:2022-11-01
期刊:BRAIN BEHAVIOR AND IMMUNITY
影响因子:15.1
作者:Huang,Jian;Ding,Jiuyang;Qiu,Pingming
通讯作者:Qiu,Pingming
DOI:doi: 10.1016/j.pnpbp.2023.110909.
发表时间:2023
期刊:Progress in Neuropsychopharmacology & Biological Psychiatry
影响因子:--
作者:Kuan Li;Haosen Ling;Xiaohan Wang;Qiqian Xie;Cihang Gu;Wenyu Luo;Pingming Qiu
通讯作者:Pingming Qiu
DOI:10.1016/j.toxlet.2021.09.005
发表时间:2021-10-06
期刊:TOXICOLOGY LETTERS
影响因子:3.5
作者:Ding, Jiuyang;Huang, Jian;Wang, Yuanhe
通讯作者:Wang, Yuanhe
DOI:10.1016/j.toxlet.2020.06.016
发表时间:2020-10-01
期刊:TOXICOLOGY LETTERS
影响因子:3.5
作者:Meng, Yunle;Ding, Jiuyang;Qiu, Pingming
通讯作者:Qiu, Pingming
嗅球ZSCAN21/α-syn/Notch1信号轴在METH致嗅觉障碍中的作用及其法医学意义
  • 批准号:
    82171881
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    邱平明
  • 依托单位:
α-突触核蛋白与Tau蛋白的相关性在METH所致神经毒性机制中的协同作用研究
  • 批准号:
    81671865
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    56.0万元
  • 批准年份:
    2016
  • 负责人:
    邱平明
  • 依托单位:
METH致α-突触核蛋白异常聚集的分子机制及其对氧化应激等神经毒性作用的影响
  • 批准号:
    81373240
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    70.0万元
  • 批准年份:
    2013
  • 负责人:
    邱平明
  • 依托单位:
α-突触核蛋白在METH神经毒性损伤机制中的功能研究
  • 批准号:
    81072506
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    31.0万元
  • 批准年份:
    2010
  • 负责人:
    邱平明
  • 依托单位:
国内基金
海外基金