Wisp3调控基质金属蛋白酶分泌参与软骨稳态平衡的机制与应用研究

传统理论认为软骨是永久性的静态组织，使我们对众多的软骨发育不良与关节退行性变的治疗一筹莫展。我们以一个珍贵的遗传性软骨发育不良家系为突破口，初步揭示了Wisp3突变造成软骨基质和降解酶系的表达与分泌障碍是软骨发育不良的主因之一，发现软骨的稳态维持可能是软骨基质降解与形成的缓慢动态平衡。本研究拟通过逆转录病毒基因转移系统，在正常软骨细胞和突变软骨细胞中过表达、基因剔除、缺损\分泌阻滞性表达Wisp3，考察Wisp3的分泌功能及与配体/受体结合能力；联合三维支架与沉淀培养研究上述各种遗传修饰细胞的体外软骨形成能力与软骨质量差异；从Wisp3的功能结构域及我们已有的实验证据入手，寻找形成这一差异的分子机制。在新西兰白兔的关节内注射上述Wisp3基因修饰的逆转录病毒，观察其关节软骨形态组织学、软骨基质与细胞微结构、软骨生物力学与分子生物学变化，阐明Wisp3调节软骨转换的机理，寻找其临床应用价值。