MDA5抗体在皮肌炎合并ILD中的致病性及抗体产生的机理研究
批准号:
81101195
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
22.0 万元
负责人:
曹华
依托单位:
学科分类:
皮肤免疫性疾病
结题年份:
2014
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
王耀祖、夏群力、徐涵、万朋杰、张瑛、李卫平
中文摘要
DM/CADM合并ILD具有高发生率、高死亡率的特点,但目前缺乏诊断的血清学标记。课题组已报道了抗MDA5抗体阳性患者的临床特点,该抗体与ILD的发生及严重程度高度相关。抗MDA5抗体是否还是致病性抗体?抗MDA5抗体的产生是否与I型干扰素通路相关?本课题拟通过①抗MDA5抗体阳性患者血清及纯化的IgG刺激人PBMC和肺微血管内皮细胞等体外实验及重组MDA5蛋白分别免疫C57BL/6小鼠、兔构建动物模型来研究抗MDA5抗体的致病性;②从I型干扰素受体和诱导基因的表达来阐述抗MDA5抗体的产生与I型干扰素通路相关,并通过重组MDA5蛋白免疫I型干扰素受体基因敲除鼠模型加以验证。此项目不仅对该病的早期诊断、早期干预、降低死亡率有重要意义,还为治疗干预提供药物作用的可能靶点奠定基础。
英文摘要
DM/CADM合并ILD具有高发生率、高死亡率的特点,但目前缺乏诊断的血清学标记。本课题①初步探讨DM/CADM患者血清中抗MDA5抗体与临床特征间的联系,报道了抗MDA5抗体阳性患者的临床特点,该抗体与ILD的发生及严重程度高度相关。②建立并完善ELISA方法检测血清中抗MDA5抗体的检测,扩大样本完成对皮肌炎患者血清中抗MDA5抗体的检测。③利用哺乳细胞表达系统表达和纯化具有主要功能区域的4个MDA5片段蛋白,寻找MDA5蛋白被抗体识别的主要功能片段。④抗MDA5抗体的产生可能与I型干扰素通路相关。此项目不仅对该病的早期诊断、早期干预、降低死亡率有重要意义,还为治疗干预提供药物作用的可能靶点奠定基础;此外,通过重组MDA5蛋白还可制成抗MDA5抗体诊断试剂盒,转化应用于临床。.在研期间:发表SCI论文一篇,国内核心期刊三篇。目前瑞金医院皮肤科在国内首家开展血清中抗MDA5抗体的临床检测,已经有10余家医院送检标本。此外正在申请该项技术的专利保护,获得申请专利号。
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DOI:
--
发表时间:
2012
期刊:
2012全国中西医结合皮肤性病学术会议论文汇编
影响因子:
作者:
[曹华, 郑捷, ]
通讯作者:
DOI:
--
发表时间:
2011
期刊:
中华皮肤科杂志
影响因子:
--
作者:
[曹华, 李霞, 亢延卿, 施若非, 周敏, Kuwana, Masataka, 丁晓毅, 郑捷]
通讯作者:
郑捷
DOI:
--
发表时间:
2014
期刊:
中华风湿病学杂志
影响因子:
--
作者:
[曹华, 夏群力, 亢延卿, 娄江华, 潘萌, 李霞, 施若非, 丁晓毅, 郑捷]
通讯作者:
郑捷
DOI:
--
发表时间:
2012
期刊:
国际皮肤性病学杂志
影响因子:
--
作者:
[曹华, 郑捷]
通讯作者:
郑捷
DOI:
--
发表时间:
2012
期刊:
2012全国中西医结合皮肤性病学术会议论文汇编
影响因子:
--
作者:
[曹华, 郑捷]
通讯作者:
郑捷
共 7 条
cGAS-STING通路调控巨噬细胞与血管内皮细胞交互作用在MDA5+皮肌炎中的机制研究
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批准号:82373464
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项目类别:面上项目
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资助金额:49万元
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批准年份:2023
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负责人:曹华
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依托单位:
JAK-STAT信号通路参与细胞因子风暴和抗MDA5抗体的产生在皮肌炎合并急进型肺间质病变中的机制研究
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批准号:82073432
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项目类别:面上项目
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资助金额:57.0万元
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批准年份:2020
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负责人:曹华
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依托单位:
自身抗原SFPQ在皮肌炎合并急进型肺间质病变中的作用及机制研究
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批准号:81872523
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项目类别:面上项目
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资助金额:57.0万元
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批准年份:2018
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负责人:曹华
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依托单位:
MDA5在I型干扰素通路中发挥双重角色参与皮肌炎发病的机制研究
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批准号:81573037
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项目类别:面上项目
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资助金额:65.0万元
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批准年份:2015
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负责人:曹华
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依托单位:
国内基金
海外基金