MDA5抗体在皮肌炎合并ILD中的致病性及抗体产生的机理研究

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基本信息

  • 批准号：
    81101195
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    22.0万
  • 负责人：
    曹华
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    H1202.皮肤免疫性疾病
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

DM/CADM合并ILD具有高发生率、高死亡率的特点，但目前缺乏诊断的血清学标记。课题组已报道了抗MDA5抗体阳性患者的临床特点，该抗体与ILD的发生及严重程度高度相关。抗MDA5抗体是否还是致病性抗体？抗MDA5抗体的产生是否与I型干扰素通路相关？本课题拟通过①抗MDA5抗体阳性患者血清及纯化的IgG刺激人PBMC和肺微血管内皮细胞等体外实验及重组MDA5蛋白分别免疫C57BL/6小鼠、兔构建动物模型来研究抗MDA5抗体的致病性；②从I型干扰素受体和诱导基因的表达来阐述抗MDA5抗体的产生与I型干扰素通路相关，并通过重组MDA5蛋白免疫I型干扰素受体基因敲除鼠模型加以验证。此项目不仅对该病的早期诊断、早期干预、降低死亡率有重要意义，还为治疗干预提供药物作用的可能靶点奠定基础。

结项摘要

DM/CADM合并ILD具有高发生率、高死亡率的特点，但目前缺乏诊断的血清学标记。本课题①初步探讨DM/CADM患者血清中抗MDA5抗体与临床特征间的联系，报道了抗MDA5抗体阳性患者的临床特点，该抗体与ILD的发生及严重程度高度相关。②建立并完善ELISA方法检测血清中抗MDA5抗体的检测，扩大样本完成对皮肌炎患者血清中抗MDA5抗体的检测。③利用哺乳细胞表达系统表达和纯化具有主要功能区域的4个MDA5片段蛋白，寻找MDA5蛋白被抗体识别的主要功能片段。④抗MDA5抗体的产生可能与I型干扰素通路相关。此项目不仅对该病的早期诊断、早期干预、降低死亡率有重要意义，还为治疗干预提供药物作用的可能靶点奠定基础；此外，通过重组MDA5蛋白还可制成抗MDA5抗体诊断试剂盒，转化应用于临床。.在研期间：发表SCI论文一篇，国内核心期刊三篇。目前瑞金医院皮肤科在国内首家开展血清中抗MDA5抗体的临床检测，已经有10余家医院送检标本。此外正在申请该项技术的专利保护，获得申请专利号。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
皮肌炎/临床无肌病性皮肌炎患者血清中CADM-140抗体检测
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    中华皮肤科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    曹华;李霞;亢延卿;施若非;周敏;Kuwana, Masataka;丁晓毅;郑捷
  • 通讯作者：
    郑捷
抗黑素瘤分化相关基因5抗体评价皮肌炎／临床无肌病性皮肌炎合并肺间质病变的病情及预后的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中华风湿病学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    曹华;夏群力;亢延卿;娄江华;潘萌;李霞;施若非;丁晓毅;郑捷
  • 通讯作者：
    郑捷
特发性炎症性皮肌病中自身抗体的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    国际皮肤性病学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    曹华;郑捷
  • 通讯作者：
    郑捷
皮肌炎Gottron#39;s丘疹对判断肺间质性病变病情和预后的临床意义——皮肌炎肺间质性病变的“保护性”皮疹?
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    曹华;郑捷
  • 通讯作者：
    郑捷
多脏器累及的亲表皮CD8~+ T细胞淋巴瘤1例
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    中国皮肤性病学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    沈小雁;施若非;金晓龙;费晓春;曹华;郑捷
  • 通讯作者：
    郑捷

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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