基于“肾主生殖”理论研究补肾活血法调控小鼠子宫内膜CFTR-ENaC离子通道的作用机制

Embryo implantation is the precondition of pregnancy. Due to the decline in the receptivity of endometrium, implantation rate is very low. Based on our previous research results, we found that kidney nourishing and blood activating therapy adjust the endometrial receptivity related factors and uNK paracrine system. But the receptivity of endometrium is restricted by multiple levels of time - space complex process. In addition to the early stage of the research, recent research suggests that around the time of planting, the regular change of the liquid volume in the uterine cavity is embryonic planting the necessary space structure morphology, and stimulate ovulation treatment can lead to abnormal water reducing in uterus, which coincides with previously found. With new progress, ovulation model mice as the experimental object, we use MRI and molecular biology technology, to discuss the TCM control the intrauterine liquid capacity around the time of implanting, serum E2 and P, and CFTR, ENaC expression. Mice endometrial perfusion model in vitro is established, we using the Ussing chamber to measure short-circuit current in ion channel and channel activity. We propose the mechanism of kidney nourishing and blood activating therapy improves the receptivity of endometrium from the perspective of endometrial structure morphology.

胚胎种植成功是妊娠的先决条件，但由于子宫内膜容受性的下降，ART的胚胎种植率水平较低。课题组基于前期研究结果发现，补肾活血法可以通过调节围种植期内膜容受性相关因子及uNK旁分泌系统提高内膜容受性，促进妊娠。但子宫内膜容受性是受多个层面的时间-空间限制的复杂过程。除了课题组前期研究所涉及的方向，近期的研究表明，围种植期子宫腔内液体容量的规律变化是胚胎种植必要的空间结构形态学基础，促排卵治疗可以导致宫腔内异常积水从而降低妊娠率，这与课题组先前的研究发现不谋而合。课题组结合学科新进展，以促排卵小鼠模型为实验对象，采用磁共振成像及分子生物学技术，探讨补肾活血法对围种植期宫腔内液体容量、血清E2和P，以及CFTR、ENaC通道因子的调节作用；建立小鼠子宫内膜体外灌流模型，引入尤斯灌流系统，测量离子通道的短路电流及通路活性，拟从围种植期子宫空间结构形态学角度，阐述补肾活血法改善子宫内膜容受性的机制。

胚胎种植成功是妊娠的先决条件，但由于子宫内膜容受性的下降，ART的胚胎种植率水平较低。课题组基于前期研究结果发现，补肾活血法可以通过调节围种植期内膜容受性相关因子及uNK旁分泌系统提高内膜容受性，促进妊娠。但子宫内膜容受性是受多个层面的时间-空间限制的复杂过程。除了课题组前期研究所涉及的方向，近期的研究表明，围种植期子宫腔内液体容量的规律变化是胚胎种植必要的空间结构形态学基础，促排卵治疗可以导致宫腔内异常积水从而降低妊娠率，这与课题组先前的研究发现不谋而合。课题组结合学科新进展，以促排卵小鼠模型为实验对象，采用磁共振成像及分子生物学技术，探讨补肾活血法对围种植期宫腔内液体容量、血清E2和P，以及CFTR、ENaC通道因子的调节作用；建立小鼠子宫内膜体外灌流模型，引入尤斯灌流系统，测量离子通道的短路电流及通路活性，拟从围种植期子宫空间结构形态学角度，阐述补肾活血法改善子宫内膜容受性的机制。补肾活血方可减轻促排卵围种植期D3-D5小鼠子宫腔含水量，子宫内膜发育较促排卵模型组有明显改善，表现为腺体增多，腺腔大而弯曲，间质疏松，血管丰富。补肾活血方能明显促进小鼠子宫内膜间质和腺体的同步化，有利于胚泡着床。免疫组化、Western blot、qRT-PCR检测结果表明，补肾活血方可不同程度降低妊娠D3-D5小鼠围着床期子宫内膜CFTR的表达，升高α-ENaC、β-ENaC、γ-ENaC和LIF的表达。补肾活血方能够降低促排卵小鼠围种植期D3-D5血清E2和P表达的异常升高，并能够显著增加胚胎种植数。补肾活血方100μg/ml对小鼠子宫内膜上皮细胞CFTR通道具有显著的抑制作用，对ENaC通道具有显著的促进作用。推测补肾活血方可通过调节血清E2和P水平，改善子宫内膜组织形态，降低CFTR通道活性，提高ENaC通道活性，降低促排卵围种植期子宫异常积液，从而改善促排卵模型的子宫内膜容受性，提高胚胎种植数，在辅助生育领域具有较好的临床应用前景。

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