Dishevelled-3上调p120ctn影响肺癌细胞侵袭转移的的分子机制

Dishevelled-3 (Dvl-3) 和 p120-catenin (p120ctn)在非小细胞肺癌细胞中异常表达并与不良预后相关, Dvl-3能够上调非小细胞肺癌中p120ctn的表达，但具体的调控机制还不清楚。向A549和LTEP-α-2 (LTE)肺癌细胞中转染Dvl-3表达质粒后,p120ctn的mRNA和蛋白表达均明显升高，同时细胞的增殖和侵袭能力明显增强。转染Dvl-3可上调p38和转录因子p65的表达和活化，使IκB-α磷酸化以及p65入核增加。染色质免疫共沉淀结果发现p65与PAX2启动子区结合增加，使PAX2的表达增强，被上调的PAX2与p120ctn启动子区的结合增强而促进p120ctn的转录；而加入p38抑制剂SB203580后，p-IκB-α下调，p65的入核水平减少，PAX2和p120ctn的表达水平不再上调，细胞的增殖和侵袭能力也不被增强。转染Dvl-3并加入IκB-α活性抑制剂BAY11-7082后，p65的入核减少，PAX2与p120ctn启动子区的结合减少，同时p120ctn的表达下调；共转染Dvl-3和 siRNA-PAX2，则 p120ctn的表达水平不能被上调。另外，转染Dvl-3后，Sp1与p65出现明显的结合，从而减少与p120ctn启动子区的结合。总之, 我们的研究发现Dvl-3通过p38活化p65上调p120ctn转录并促进NSCLC增殖和侵袭。