益肾解毒通络法对EAE小鼠核蛋白CREB的转录调控机制及神经可塑性影响的研究

结题报告

项目介绍

AI项目解读

基本信息

批准号：
30901893
项目类别：
青年科学基金项目
资助金额：
20.0万
负责人：
尚晓玲
依托单位：
长春中医药大学
学科分类：
H3104.治则治法
结题年份：
2012
批准年份：
2009
项目状态：
已结题
起止时间：
2010-01-01 至2012-12-31

项目参与者：
刘爱东；朴松兰；胡亚男；李娜；张轶丹；
关键词：
多发性硬化益肾达络饮实验性自身免疫性脑脊髓炎益肾解毒通络法

项目摘要

多发性硬化是遗传易患个体与环境因素相互作用而发生的自身免疫性疾病，中医药治疗具有一定优势，但治疗机理尚不明确。本研究采用易敏感、发病率高、模型稳定的SJL小鼠制作实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）复发－缓解模型，通过研究轴索损伤后重塑过程中的相关因子在EAE发病中的变化，探讨益肾解毒通络法对与EAE神经可塑性的影响；并且以cAMP-PKA和P38MAPK信号通路的共同交汇点效应元件结合蛋白CREB为切入点，通过探讨益肾解毒通络法对EAE急性期这两条通路对CREB的调控机理，研究其减轻EAE轴索损害的机制和对中枢神经系统轴突可塑性的影响，进而分析中药复方对机体信号网络的整体调控作用。以期通过探讨EAE发病中不同信号转导途径，揭示EAE的信号转导机制及中药复方对机体免疫功能的整体调节机理，为寻求中药治疗多发性硬化的优势提供生物学基础，为临床实践提供理论依据。

结项摘要

多发性硬化在中医古文献中未见其病名,但其所出现的临床症状却可归属于中医“肌痹”、“痿证”、“喑痱”、“眩晕”、“青盲”、“骨繇”等范畴。《素问•脉解篇》曰∶内夺而厥，则为喑痱，此肾虚也，少阴不至者，厥也。”中医对多发性硬化的病因病机始终没有统一的认识,本课题组通过文献研究认为病机是以肾虚为本,并见脏腑功能失调；以邪实为标,湿热、湿毒阻滞经络。肾藏精主骨生髓，肾精不足，骨髓空虚，则骨软无力。髓海不充，则兼见脑失所养，脏腑功能失调,气机升降失常,湿浊内生。湿浊内蕴,化生浊毒, 浊毒浸淫入络,沿络及督,督脉受损,连及脑络,且肾精上充脑髓之道受遏,髓海亦为其所累,髓海失其“主宰”之能,故益肾使肾精充足，清解入络之浊毒使肾精上充脑髓，髓海恢复其“主宰”之能，则骨髓充盈，骨骼充实健壮，肢体活动轻劲有力，五脏六腑功能正常,气血调和。. 大量研究结果表明很多中药具有调节机体免疫功能紊乱的作用,能从多环节多通路调节免疫应答，但中医药治疗MS的作用机制及优势所在仍不十分明确。长春中医药大学基础医学院尚晓玲副教授课题组在国家自然基金（批准号：30901893）的资助下，以多发性硬化理想动物模型实验性自身免疫性脑脊髓炎为研究对象，采用形态学、分子生物学检测手段，研究急性期EAE发病中两条通路中各站点因子变化与CREB之间的关系及益肾解毒通络法为主的中药复方对CREB转录的调控作用,探寻中药干预对信号转导通路乃至转录因子影响的机制。研究发现：EAE发病后，不仅出现神经损伤，同时表现出神经再生被抑制的情况，激素、中药都可以降低神经再生抑制蛋白表达，下调Ng R表达水平,以阻止神经元修复机制进一步受损, 且能促进Gap-43、β-actin表达量增加，恢复一个新的生长抑制与促进的平衡。此实验结果与临床中通过益肾达络饮的治疗可以较好减轻神经功能缺损程度的疗效是一致的。该研究的完成还阐明了EAE小鼠发病过程中P38信号转导路与cAMP-PKA信号转通路所起的“双刃剑”作用，明确P38和cAMP-PKA信号转导路在EAE发病中对轴索损伤的影响，通过对两条通路交汇点转录因子CREB与各通路因子的分析，呈现出益肾解毒通络法对两条通路的综合调控作用，从信号转导层面间接分析了益肾解毒通络法对EAE小鼠神经可塑性的影响,深入了中医药对CNS再生与重塑的研究。