乌梅丸通过Notch调控NF-κB/NLPR3炎症小体信号通路抑制巨噬细胞超活化防治溃疡性结肠炎的作用机制研究。
批准号:
81873233
项目类别:
面上项目
资助金额:
57.0 万元
负责人:
闫曙光
依托单位:
学科分类:
H3105.中医方剂学
结题年份:
2022
批准年份:
2018
项目状态:
已结题
项目参与者:
许小凡、李倩、许永攀、史晓燕、张新悦、郭斯文、尹诺男
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中文摘要
巨噬细胞超活化所引起的炎症反应是导致溃疡性结肠炎(UC)不断进展的主要原因。巨噬细胞超活化与NF-κB/NLPR3炎症小体信号通路被激活密切相关,而调控这条通路就能抑制巨噬细胞超活化,治疗UC。在与UC发病机制类似的疾病中Notch具有调控NF-κB/NLPR3炎症小体信号通路的作用,但在UC的发病进程中,Notch是否能调控这一信号通路,尚无相关报道。乌梅丸是治疗UC疗效确切的经方,我们研究发现该方能促进组织修复、抑制肠道炎症,其促进组织修复的作用与Notch信号通路密切相关,但抑制肠道炎症是否也与Notch相关呢?因此,本项目拟通过在体和离体实验,研究在UC发病进程中,Notch是否能调控NF-κB/NLPR3炎症小体信号通路,乌梅丸是否通过Notch调控NF-κB/NLPR3炎症小体信号通路抑制巨噬细胞超活化,治疗UC。阐明乌梅丸防治UC的分子机制,为其临床应用提供实验依据。
英文摘要
The main cause of ulcerative colitis (UC) 's growing is the inflammatory response induced by hyperactivation of macrophages. Hyperactivation of macrophages is closely related to the activation of signaling pathways about NF-κB/NLPR3 inflammatory corpuscle, and regulated this signaling pathway can treat UC by inhibiting macrophage activation. In similar to UC pathogenesis of diseases, Notch has an effect on regulating the signaling pathway of NF-κB/NLPR3 inflammatory corpuscle, however, there has been no relevant report that Notch can regulate this signaling pathway about UC pathogenesis. Wumei Pill is effective for treatment of ulcerative colitis. A previous study found that Wumei Pill can inhibit colon mucosal injury and promote healing of ulcer in UC rats. It is closely related between promote tissue repair with Notch signaling pathway, but were the inhibition of intestinal inflammation is also associated with Notch? So this study is to explore whether the Notch can regulate the signaling pathway of NF-κB/NLPR3 inflammatory corpuscle,and whether the Wumei Pill contributes to treating UC by regulate the signaling pathway of NF-κB/NLPR3 inflammatory corpuscle with Notch signal pathway. Then, Clarify the molecular mechanism of treatment of UC Wumei Pill, and provides experimental basis for clinical treatment of ulcerative colitis.
巨噬细胞超活化所引起的炎症反应是导致溃疡性结肠炎(UC)不断进展的主要原因。巨噬细胞超活化与Notch/NF-κB/NLPR3炎症小体信号通路被激活密切相关,而调控这条通路就能抑制巨噬细胞超活化,治疗UC。通过本项目研究证实,乌梅丸不但能抑制巨噬细胞的超活化,还有调控巨噬细胞M1/M2极化,其抑制巨噬细胞超活化的作用机制与抑制Notch/NF-κB/NLPR3信号通路激活相关,其调控巨噬细胞M1/M2极化与MAPK、NF-κB和STAT6信号通路相关。本次研究还发现乌梅丸能促进受损肠粘膜的修复,其作用机制与抑制Hippo/YAP信号通路激活有关。进一步的转录组学结果提示乌梅丸能促进肠道杯装细胞分泌和合成MUC2,并且促进了MUC2的O-糖基化相关,其作用机制与干预细胞内内质网蛋白组装过程密切相关。而MUC2蛋白的O-糖基化在抑制炎症,维护肠粘膜屏障完整性,维持肠道菌群平衡方面发挥着重要作用,这为进一步的研究奠定了基础。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.3969/j.issn.1000-484x.2021.22.019
发表时间:2021
期刊:中国免疫学杂志
影响因子:--
作者:贾瑞;惠毅;闫曙光;李京涛
通讯作者:李京涛
DOI:10.11817/j.issn.1672-7347.2019.180693
发表时间:2019
期刊:中南大学学报. 医学版
影响因子:--
作者:闫曙光;许小凡;李倩;惠毅;李京涛;魏海梁
通讯作者:魏海梁
Wu-Mei-Wan Ameliorates Murine Ulcerative Colitis by Regulating Macrophage Polarization.
乌梅丸通过调节巨噬细胞极化改善小鼠溃疡性结肠炎
DOI:10.3389/fphar.2022.859167
发表时间:2022
期刊:Frontiers in pharmacology
影响因子:5.6
作者:Yan S;Wei H;Jia R;Zhen M;Bao S;Wang W;Liu F;Li J
通讯作者:Li J
DOI:10.13865/j.cnki.cjbmb.2021.04.1674
发表时间:2022-02-01
期刊:Zhongguo Shengwu Huaxue yu Fenzi Shengwu Xuebao
影响因子:--
作者:Jia Rui;Yan Shu-Guang;Hui Yi
通讯作者:Hui Yi
Treatment of ulcerative colitis with Wu-Mei-Wan by inhibiting intestinal inflammatory response and repairing damaged intestinal mucosa
乌梅丸抑制肠道炎症反应、修复受损肠黏膜治疗溃疡性结肠炎
DOI:10.1016/j.phymed.2022.154362
发表时间:2022-08-07
期刊:PHYTOMEDICINE
影响因子:7.9
作者:Yan,Shuguang;Wang,Ping;Li,Jingtao
通讯作者:Li,Jingtao
基于“酸性收敛”研究乌梅丸通过杯状细胞内质网Ern2促进MUC2蛋白O-糖基化修饰治疗溃疡性结肠炎的作用机制
- 批准号:82374328
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:51万元
- 批准年份:2023
- 负责人:闫曙光
- 依托单位:
乌梅丸通过Notch信号通路促进肠粘膜屏障修复对溃疡性结肠炎的治疗作用研究
- 批准号:81403320
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:23.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:闫曙光
- 依托单位:
国内基金
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