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MINK1激酶在T细胞早期发育中的功能及作用机制研究

批准号:
31500708
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.0 万元
负责人:
郑明珠
依托单位:
学科分类:
适应性免疫
结题年份:
2018
批准年份:
2015
项目状态:
已结题
项目参与者:
梁静静、付国通、李丹、金雪潇、郭春

项目摘要

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项目成果

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中文摘要
T细胞是机体抵抗外界病原感染的重要免疫细胞,其发育过程也一直是国际免疫学界所关注的热点之一。Mink1是利用SAGE(serial analysis of gene expression)方法,在CD4+ T细胞中筛选到的高表达基因,其编码了一个丝氨酸/苏氨酸激酶。早期研究通过RNAi技术显示MINK1参与了T细胞的阴性选择过程。本课题为了进一步研究MINK1在T细胞发育分化和活化中的作用,构建了Mink1基因缺陷小鼠,对小鼠的初步表型分析显示,MINK1缺陷小鼠T细胞早期发育阶段受阻。本项目将进一步揭示MINK1在T细胞早期发育中的功能,阐明其作用的分子机制,进一步完善我们对T细胞发育相关分子事件的认识。
英文摘要
T cells are important immune cells to resist external pathogens in our body, and its development is also a hot research area in recent years. Mink1 is highly expressed in CD4+ T cells as discovered by SAGE (serial analysis of gene expression) screening, which encodes a serine / threonine kinase. Early studies demonstrate that MINK1 is involved in negative selection of T cells by using the RNAi technology. In order to further study the role of MINK1 in T cell development, differentiation and activation in vivo, we generated Mink1 gene deficient mice. Preliminary analysis showed that early T cell development was blocked in MINK1 deficient mice. This project is to confirm the function of MINK1 in early T cell development, and reveal the underlining mechanism. The completion of this project will provide us new insights into the relevant molecular events in T cell development.
胸腺细胞的发育受到细胞选择的严格调控,只有一小部分成功组装TCR的胸腺细胞能发育成熟。 因此维持这些少数成功通过选择的T细胞存活至关重要。然而在胸腺中确保T细胞存活的信号机制尚不完全清楚。 在本课题中,我们利用磷酸化质谱技术,描绘了阳性选择中胸腺细胞的丝氨酸/苏氨酸磷酸谱。结果显示在阳性选择中的胸腺细胞在TCR的刺激下,发生了大量的蛋白去磷酸化过程。接下来的底物分析结果提示蛋白磷酸酶2A是发育中胸腺细胞发挥去磷酸化作用的核心蛋白酶。Ppp2ca flox/flox-Lck-Cre小鼠 (PP2A cKO)使PP2A催化亚基 α在T细胞中特异性敲除,表现出双阳性细胞凋亡相关蛋白的去磷酸化失调,进一步导致了双阳性胸腺T细胞的数目减少。PP2A条件性敲除小鼠中DP细胞的凋亡水平增强导致了胸腺发育异常。最后,我们利用Bcl2转基因小鼠或者p53缺陷小鼠和PP2A条件性敲除小鼠杂交,发现能很好的挽救胸腺细胞发育的缺陷。综上所述,我们的工作揭示PP2A主要通过调节细胞的存活来促进胸腺T细胞的发育。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Tespa1 regulates T cell receptor-induced calcium signals by recruiting inositol 1,4,5-trisphosphate receptors.
Tespa1 通过招募肌醇 1,4,5-三磷酸受体调节 T 细胞受体诱导的钙信号
DOI: 10.1038/ncomms15732
发表时间: 2017-06-09
期刊: Nature communications
影响因子: 16.6
作者: [Liang J, Lyu J, Zhao M, Li D, Zheng M, Fang Y, Zhao F, Lou J, Guo C, Wang L, Wang D, Liu W, Lu L]
通讯作者: Lu L
Phosphatase PP2A is essential for TH17 differentiation
磷酸酶 PP2A 对于 TH17 分化至关重要
DOI: 10.1073/pnas.1807484116
发表时间: 2018
期刊: Proceedings of the National Academy of Sciences of United States of America
影响因子: --
作者: [Xu Qin, Jin Xuexiao, Zheng Mingzhu, Rohila Deepak, Fu Guotong, Wen Zhuoyu, Lou Jun, Wu Songquan, Sloan Richard, Wang Lie, Hu Hu, Gao Xiang, Lu Linrong]
通讯作者: Lu Linrong
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