本项目探讨自噬在动脉粥样硬化血管平滑肌细胞丢失中的作用及其调节，研究发现干预自噬对动脉粥样硬化氧化低密度脂蛋白（oxLDL）所致的血管损伤没有明显影响。自噬相关蛋白在小鼠动脉粥样硬化主动脉壁的表达修饰未发生显著性改变。我们惊奇地发现，自噬在小鼠急性心肌梗死发生后心梗周边区急剧上升，而后迅速下降。体外H9C2心肌细胞氧葡萄糖剥夺后自噬被迅速激活，1h达到最高水平，而后迅速下降。以上结果提示自噬可能是心肌缺血损伤后的急性代偿性应激反应，但缺血状态持续使得心肌细胞自噬进入失代偿期，即自噬下降至基础水平。然而自噬在急性心肌梗死后心肌重构中的变化规律及其发挥的作用及机制尚不十分清楚。我们在小鼠冠状动脉左前降支结扎后心肌梗死模型中观察自噬的动态变化，并研究干预自噬对心肌梗死的影响。实验发现给予Rapamycin明显诱导自噬，改善急性心肌梗死小鼠收缩功能障碍，并降低梗死面积，逆转急性心肌梗死后心肌重构。给予3-MA明显抑制自噬，对急性心肌梗死小鼠收缩功能障碍无改善作用，并增加梗死面积，加重心梗周边区心肌细胞丢失，加重心肌纤维化。体外给予Rapamycin增强H9C2心肌细胞自噬，并明显逆转氧葡萄糖剥夺引起的心肌细胞损伤；自噬增强明显抑制氧葡萄糖剥夺引起的NF-κB激活及其转录活性，提示自噬增强可能通过抑制NF-κB活化发挥抗氧葡萄糖剥夺引起的心肌细胞损伤作用。本课题为自噬在心血管疾病中的作用提供新的实验数据，也为急性心肌梗死的临床治疗开拓新的思路。