胶质瘤中miR-23b介导ICAT负调控β-catenin/TCF4信号通路的新机制

异常microRNA表达在肿瘤的发生发展中有重要的作用。在本研究中，本项目深入研究了miR-23b cluster(miR-23b, miR-24, miR-27)在胶质瘤恶性进展中的作用机制。首先，使用RT-PCR的方法检测证实miR-23b cluster在胶质瘤标本和细胞系高表达。第二，借助于慢病毒接到的microRNA抑制剂敲低miR-23b cluster的表达可以显著地促发胶质瘤细胞体外生长抑制，诱导凋亡和抑制侵袭。第三，使用荧光素酶报告质粒试验和western blot分析证明了VHL和ST7L分别是miR-23b和miR-24的直接作用靶点。第四，恢复VHL或ST7L表达抑制胶质瘤细胞的增殖，诱导凋亡。第五，TOP/FOP实验分析证实miR-23b cluster可以抑制β-catenin/Tcf-4转录活性。因此，本项目证明下调miR-23b cluster可以通过靶向VHL或ST7L抑制β-catenin/Tcf-4信号通路的转录活性，进而影响胶质瘤的生长。