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BMP-7经MEK/ERK通路上调CXCR4表达促进BM-MSCs向缺血再灌注肾脏归巢的作用研究
结题报告
批准号:
81200500
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
23.0 万元
负责人:
方针强
学科分类:
H0502.泌尿系统损伤与修复
结题年份:
2015
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
叶钢、贾维胜、陈伟、邓梦杨
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中文摘要
骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)具有向缺血损伤组织归巢的特性,但归巢比例较低,疗效受限。因此,促进BM-MSCs归巢至靶器官是BM-MSCs治疗疾病的关键。而基质衍生因子-1(SDF-1)和受体CXCR4形成SDF-1/ CXCR4轴在促进BM-MSCs向损伤组织归巢方面发挥重要作用。本项目基于前期研究中发现骨形态发生蛋白-7(BMP-7)修饰BM-MSCs移植能增加向损伤肾脏迁移并定植的BM-MSCs数量,并检测BMP-7修饰BM-MSCs表达CXCR4增强,故推测BMP-7上调CXCR4表达促进BM-MSCs归巢。鉴于MEK/ERK信号通路在调控CXCR4表达及介导BMP信号转导中的重要性,本项目拟从MEK/ERK通路入手研究BMP-7对CXCR4调控的机制。本研究进一步阐明BMP-7修饰BM-MSCs移植治疗肾脏缺血再灌注损伤的机制,为促进BM-MSCs归巢并提高疗效提供新的思路。
英文摘要
Bone marrow mesenchymal stem cells(BM-MSCs) has the properties of homing to the ischemic injuried tissue,but the homing proportion of BM-MSCs is very low.Therefore,to promote the BM-MSCs homing to the target organ is critical for BM-MSCs treating diseases. Stromal derived factor 1(SDF-1) and CXCR4 play an important role in promoting BM-MSCs homing to the injuried tissue.This project is based on previous research. We found that bone morphogenetic protein 7(BMP-7) modified BM-MSCs transplantation can increase the number of transplanted BM-MSCs migrating and colonizing to injuried kidney, and the expression of CXCR4 in BMP-7 modified BM-MSCs in vitro was enhanced.So, we hypothesized that BMP-7 up-regulating CXCR4 expression promotes BM-MSCs homing.This project plans to reveal the mechanism of BMP-7 promoting the expression of CXCR4 in BM-MSCs from MEK / ERK signaling pathway because of the importance of MEK/ERK signaling pathway in regulating the expression of CXCR4 and transfering the signal of BMP in cells.This study aims to reveal the mechanism of BMP-7 modified BM-MSCs transplantation for the treatment of renal ischemia reperfusion injury and provide a new idea to promote BM-MSCs homing.
骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)具有向缺血损伤组织归巢的特性,但归巢比例较低,疗效受限。因此,促进BM-MSCs归巢至靶器官是BM-MSCs治疗疾病的关键。而基质衍生因子-1(SDF-1)和受体CXCR4形成SDF-1/ CXCR4轴在促进BM-MSCs向损伤组织归巢方面发挥重要作用。本项目基于前期研究中发现骨形态发生蛋白-7(BMP-7)修饰BM-MSCs移植能增加向损伤肾脏迁移并定植的BM-MSCs数量,并检测BMP-7修饰BM-MSCs表达CXCR4增强,证实BMP-7通过MEK/ERK信号通路上调CXCR4表达促进BM-MSCs归巢,从而进一步阐明BMP-7修饰BM-MSCs移植治疗肾脏缺血再灌注损伤的机制,为促进BM-MSCs归巢并提高疗效提供了新的思路。
期刊论文列表
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Total Retroperitoneal Laparoscopic Nephroureterectomy with Bladder-Cuff Resection for Upper Urinary Tract Transitional Cell Carcinoma
全腹膜后腹腔镜肾输尿管切除术联合膀胱套切除术治疗上尿路移行细胞癌
DOI:10.3109/08941939.2014.930214
发表时间:2014-12-01
期刊:JOURNAL OF INVESTIGATIVE SURGERY
影响因子:1.9
作者:Fang, Zhenqiang;Li, Longkun;Ye, Gang
通讯作者:Ye, Gang
DOI:--
发表时间:2015
期刊:生物医学工程与临床
影响因子:--
作者:吴清剑;沈崇星;李龙坤;叶钢
通讯作者:叶钢
DOI:--
发表时间:2013
期刊:重庆医科大学学报
影响因子:--
作者:沈崇星;刘永亮;周锋;叶钢
通讯作者:叶钢
XRCC1 Arg194Trp and Arg280His polymorphisms increase bladder cancer risk in Asian population: evidence from a meta-analysis.
XRCC1 Arg194Trp 和 Arg280His 多态性增加亚洲人群患膀胱癌的风险:荟萃分析的证据
DOI:10.1371/journal.pone.0064001
发表时间:2013
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Fang Z;Chen F;Wang X;Yi S;Chen W;Ye G
通讯作者:Ye G
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