课题基金基金详情
新型免疫隔离屏障SGX微囊的制备及在异种胰岛移植中的实验研究
结题报告
批准号:
81000673
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
21.0 万元
负责人:
陈晰
依托单位:
学科分类:
H2810.组织器官再生机制与调控
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
郭彩欣、张雷、沈滨、张东伟、仲雷、韩慧珍、李妍、赵彦广、李超
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中文摘要
微囊化胰岛移植是根治糖尿病的最有效途径之一,微囊具有强大的免疫屏障作用,既保证移植后杜绝免疫抑制剂应用,又为人类接受异种供体开启了希望之门。然而令人遗憾的是在全球实验室中广泛应用的经典APA和ABa微囊并没有在临床治疗中大规模地推广,原因是移植后APA和ABa虽然可以阻挡宿主免疫细胞及抗体对囊内胰岛的攻击,但不能屏蔽体积更小的细胞因子如TNF-α、IL-1β、IFN-γ、MCP-1等穿透微囊杀伤胰岛,严重影响其生存时间。制作既允许小分子营养物质、胰岛素进出又可屏蔽有害细胞因子的微囊迫在眉睫,本实验中我们首次采用硫酸酯化葡甘聚糖(SG,可屏蔽有害细胞因子)为主要材料,探索新型免疫隔离屏障SGX微囊的制备,将胰岛经VEGF-165腺病毒载体转染后成囊进一步加强抵抗缺氧和纤维化能力,移植后系统评估SGX微囊生物相容性、免疫隔离能力及宿主无病生存质量,建立全新的微囊化胰岛移植体系。
英文摘要
利用硫酸酯化葡甘聚糖可过滤细胞因子的类肝素性质,成功制备SGA(硫酸酯化葡甘聚糖-海藻酸钡)微囊,包裹胰岛,体内移植后观测SGA微囊对囊内胰岛β细胞分泌单核细胞趋化因子MCP-1的调节作用和对囊外细胞因子IL-1β、IFN-γ、TNF-a的屏蔽作用以及对受体糖尿病的治疗情况。方法: 以改良Omer法制备SGA微囊,分离纯化SD大鼠胰岛作为供体细胞,链脲霉素处理的Lewis大鼠为受体,将受体随机分为4组,前3组分别用SGA、ABa(海藻酸钡)、APA(海藻酸钙-聚赖氨酸)微囊包裹胰岛,按大约3000IEQ(胰岛当量)/只的量行腹腔移植,第4组腹腔注射生理盐水设为对照组。移植后第3周,取移植处腹腔液ELISA法测MCP-1、IL-1β、IFN-γ、TNF-a蛋白含量,取腹腔微囊HE染色;第8周,取腹腔微囊中的胰岛细胞团作胰岛素释放实验,EB-FDA荧光染色观测胰岛细胞功能与活性;移植后连续检测血糖水平。结果: 与ABa 、APA微囊相比,SGA微囊可有效下调囊内胰岛β细胞MCP-1的分泌(P﹤0.05),减少巨噬细胞聚集,使宿主腹腔内细胞因子IL-1β、IFN-γ、TNF-a含量显著下降,移植物有功能存活时间延长,逆转受体的高血糖状态。结论: 新型材料制备的SGA微囊有较好的体内生物相容性,可下调胰岛β细胞MCP-1的分泌,有效屏蔽细胞因子对囊内胰岛的杀伤,维持移植物体内长期有功能存活。本基金共发表SCI 论文4篇,培养硕士研究生2名。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1177/1090820x13482938
发表时间:2014
期刊:Aesthetic surgery journal
影响因子:2.9
作者:W. Xiaoxue;C. Xi;Xiao Zhibo
通讯作者:W. Xiaoxue;C. Xi;Xiao Zhibo
Antitumor activity of novel chimeric peptides derived from cyclinD/CDK4 and the protein transduction domain 4
cyclinD/CDK4 和蛋白转导结构域 4 衍生的新型嵌合肽的抗肿瘤活性
DOI:10.1007/s00726-012-1360-5
发表时间:2013-02-01
期刊:AMINO ACIDS
影响因子:3.5
作者:Wang, Haili;Chen, Xi;Qi, Yuanming
通讯作者:Qi, Yuanming
DOI:10.1111/j.1365-3083.2012.02738.x
发表时间:2012-09
期刊:Scandinavian Journal of Immunology
影响因子:3.7
作者:Yahong Wu;Yanfeng Gao;Y. J. He;Ranran Shi;Ming-xia Zhai;Zongyin Wu;Meng Sun;Wenjie Zhai;X. Chen;Yuanming Qi
通讯作者:Yahong Wu;Yanfeng Gao;Y. J. He;Ranran Shi;Ming-xia Zhai;Zongyin Wu;Meng Sun;Wenjie Zhai;X. Chen;Yuanming Qi
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