中国人甲状腺乳头状癌的遗传特点与易感基因的研究

批准号:
81001204
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
22.0 万元
负责人:
王玉龙
依托单位:
学科分类:
H1804.肿瘤遗传与进化
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
朱永学、黄彩平、董华、孙国华、王筱恬、徐宽、李惠、马彦云、陈祺
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中文摘要
甲状腺癌是女性第7位常见的恶性肿瘤,乳头状甲状腺癌(PTC)占所有甲状腺癌的90%以上,PTC的病因值得研究。申请者在前期研究中收集了50余份家族性PTC家系、200余对PTC癌和癌旁组织、400余份血样,与复旦生科院合作,将PTC的易感基因定位于8p23、14q32.33、22q12三个区域,发现了与PTC发病相关的SNPs和Haplotype,研究了BRAF等基因在PTC中的异常。该研究将在原有基础上继续开展家系样本的收集和整理,利用医院在建组织库的时机,与病理科合作加快组织和血样的采集;继续针对家系样本开展微卫星标记的连锁定位分析,在更多大的家系中进行易感基因定位研究;应用竞争性基因关联分析,如针对DNA损伤修复基因、甲状腺激素代谢相关基因、前述连锁分析定位区域内的易感基因进行SNPs和Haplotype 分析;在癌和癌旁组织进行易感基因的差异分析。该研究将加深对PTC遗传特点的认识
英文摘要
背景:乳头状甲状腺癌(PTC)是人类最常见的内分泌肿瘤,具有较高的亲属相对危险率,遗传病因学值得研究。方向: PTC病人-良性甲状腺肿瘤病人-正常对照组成的研究群体为基础的病例-对照分析。主要内容:1、关联研究发现染色体14q13.3 (P=8.007×10-11)、9q22.33(P=1.013×10-4)、2q35(P=1.688×10-3)、8p12(P=1.096×10-4)区域为PTC的易感区域。2、miR-146a rs2910164多态性可能参与了甲状腺结节从良性到恶性的演进过程;多态性miR-608 rs4919510(P=0.026)、miR-933 rs79402775(P=0.049)、miR-3144 rs67106263 (P=0.005)与PTC的发病风险相关;多态性miR-449b rs10061133 (P=0.002)、miR-933 rs79402775(P=0.007)与良性甲状腺肿瘤的发病风险相关。3、对于甲状腺结节个体,有大于5个危险等位基因的个体比有0-1个危险等位基因的个体,有8.84倍(95% CI 3.23-24.17)危险度为恶性。对于PTC患者,rs966423位点为CT和TT基因型的PTC患者更易包膜外侵犯和晚期的T分期,rs944289位点的TT基因型更易多发病灶。对于正常人群,PTC的危险度随着危险等位基因的数目增加而增加(P=5.929×10-13),有6个危险等位基因的个体(正常人群的1.4%)所患PTC的危险为没有危险等位基因的个体(1.0%的正常个体)的23.587倍。4、正式发表9篇标注受基金资助的论文,其中6篇为SCI论文。获得中国抗癌协会主办的2010第六届中国肿瘤学术大会暨第九届海峡两岸肿瘤学术会议,中青年优秀论文奖二等奖;获得2010年在韩国首尔举办的第四届国际头颈肿瘤联盟(IFHNOS, International Federation of Head and Neck Oncologic Societies)学术会议Young Investigator Award;已经毕业博士研究生3名,在读研究生4名。科学意义:确立了PTC的四个易感染色体区域,为进一步的精细定位和功能分析明确方向,确立了microRNA相关的SNP在PTC发病中的作用,并探讨了多态性在甲状腺结节防治中的价值。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Significant SNPs have limited prediction ability for thyroid cancer.
显着的 SNP 对甲状腺癌的预测能力有限
DOI:10.1002/cam4.211
发表时间:2014-06
期刊:CANCER MEDICINE
影响因子:4
作者:Guo, Shicheng;Wang, Yu-Long;Li, Yi;Jin, Li;Xiong, Momiao;Ji, Qing-Hai;Wang, Jiucun
通讯作者:Wang, Jiucun
Lymph node ratio for postoperative staging of laryngeal squamous cell carcinoma with lymph node metastasis.
喉鳞状细胞癌伴淋巴结转移术后分期的淋巴结比率。
DOI:10.1371/journal.pone.0087037
发表时间:2014
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Wang YL;Li DS;Wang Y;Wang ZY;Ji QH
通讯作者:Ji QH
DOI:--
发表时间:2012
期刊:中国癌症杂志
影响因子:--
作者:冯守昊;嵇庆海;王玉龙
通讯作者:王玉龙
DOI:10.1002/lary.23227
发表时间:2012-07-01
期刊:LARYNGOSCOPE
影响因子:2.6
作者:Wang, Yu-Long;Li, Duan-Shu;Ji, Qing-Hai
通讯作者:Ji, Qing-Hai
Lymph node ratio as a survival risk factor for oropharyngeal squamous cell carcinoma patients with lymph node metastasis: A surveillance, epidemiology and end results-based analysis
淋巴结比率作为口咽鳞状细胞癌淋巴结转移患者的生存危险因素:监测、流行病学和最终结果分析
DOI:--
发表时间:2013
期刊:Head Neck Oncology
影响因子:--
作者:Yu-Long Wang;Guo-Pei Zhu;Duan-Shu Li;Yu Wang;Zhuo-Ying Wang;Qing-Hai Ji
通讯作者:Qing-Hai Ji
NUPR1调控肿瘤相关巨噬细胞促进甲状腺癌演进的机制及其干预措施研究
- 批准号:82372875
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:49万元
- 批准年份:2023
- 负责人:王玉龙
- 依托单位:
TERT促进BRAF V600E突变甲状腺乳头状癌去分化的机制研究
- 批准号:81972501
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:王玉龙
- 依托单位:
甲状腺未分化癌综合治疗药物选择的分子基础研究
- 批准号:81772851
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:50.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:王玉龙
- 依托单位:
候选区域乳头状甲状腺癌易感基因的精细定位和功能分析
- 批准号:81472498
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:75.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:王玉龙
- 依托单位:
国内基金
海外基金
