PGC-1β在乳腺肿瘤干细胞维持和分化过程中的作用研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81000958
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    王立斌
  • 依托单位：
    宁夏医科大学
  • 学科分类：
    H1810.肿瘤干细胞
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

对乳腺肿瘤干细胞特性及其在肿瘤形成和转移过程中的作用研究是治疗和预防乳腺肿瘤复发的关键。胚胎干细胞因子OCT-4、Nanog等在肿瘤干细胞形成过程中有异常表达，且与肿瘤转移和侵袭力成正相关性；在肿瘤形成和转移过程中常伴有活跃的能量代谢活动，而关于能量代谢基因在肿瘤干细胞维持和分化过程中的作用机理目前少有文献报道。PGC-1β是能量代谢主要基因，在能量代谢过程中起关键调控作用，但其在肿瘤形成过程中作用机制尚未可知。本项目从临床术后乳腺组织中获得肿瘤干细胞，然后构建PGC-1βsiRNA和PGC-1β腺病毒表达载体并分别转染肿瘤干细胞，检测干扰和提高PGC-1β后肿瘤干细胞细胞表面分子、致瘤性及OCT-4、Nanog等表达水平变化，判断PGC-1β在乳腺肿瘤干细胞维持及分化过程中的作用及其与Nanog、OCT-4之间的关系，为阐明乳腺肿瘤的起源、发生、转移机理及治疗和预防其生成提供一个新思路。

结项摘要

乳腺肿瘤是女性最常见的恶性肿瘤，研究腺乳腺肿瘤干细胞维持和分化过程中的调控机制，进而针对性的设计方法抑制乳腺肿瘤组织的生长，是乳腺肿瘤治疗的一个途径。在肿瘤形成和转移过程中，常伴有活跃的能量代谢的过程，其中，PGC-1β是能量代谢主要基因，在能量代谢过程中起关键调控作用，但其在肿瘤形成过程中作用机制尚未可知。本项目分别从以下几个方面开展实验研究：①从临床术后乳腺组织中分离培养获得肿瘤干细胞，利用流式细胞术、MTT比色法、实时荧光定量PCR（qPCR）、免疫荧光技术、以及裸鼠致瘤性等实验，证明所获得的细胞具有乳腺肿瘤干细胞的特性；②分别构建PGC-1βsiRNA和PGC-1β腺病毒表达载体并分别转染乳腺肿瘤干细胞，检测干扰和提高PGC-1β后肿瘤干细胞细胞表面分子、致瘤性及OCT-4、Nanog等表达水平变化，判断PGC-1β对乳腺肿瘤干细胞增殖的调控作用；③以哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路相关蛋白、细胞能量代谢分子AMPK与ATP及细胞凋亡情况作为检测指标，分析细胞在PGC-1β与mTOR作用下的代谢改变情况及其对细胞凋亡的影响。研究结果主要有：①功获得了乳腺肿瘤干细胞，该细胞在体外培养过程中保持克隆球样形态生长，流式细胞术鉴定结果发现其具有CD44+/CD24-表型，高表达Sox2、Nanog基因，且Bcl-2、PR、VEGF、Ki-67等蛋白均阳性表达，且该细胞具有较强的裸鼠致瘤性，所产生的二次肿瘤符合乳腺肿瘤组织的病理学特征，证明成功获得了人乳腺肿瘤干细胞；②成功构建了PGC-1β的真核表达载体pcDNA3.1/PGC-1β和干扰载体pGenesil/shPGC-1β，经验证该载体构建成功。③将过表达和干扰载体分别转染乳腺肿瘤干细胞后，检测到干扰降低PGC-1β后肿瘤干细胞OCT-4、Nanog等表达水平明显降低，而过表达PGC-1β后肿瘤细胞相关干性因子表达明显升高，说明PGC-1β对乳腺肿瘤干细胞的干性维持具有调控作用；④过表达PGC-1β能够增强细胞线粒体生物合成，引起AMP与ATP间比值的改变，并增加AMPK的活化程度；增强mTORC1蛋白磷酸化，降低mTORC2蛋白磷酸化，引起细胞凋亡率降低，而干扰降低PGC-1β表达后则会导致相反的结果，证明PGC-1β对乳腺肿瘤干细胞凋亡起正调控作用，且这种正调控作用是二者相互作用的结果。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（1）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
低氧对肿瘤干细胞增殖及耐药作用的分子机制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    细胞与分子免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王立斌;陈冬梅;何亚琴;夏海滨
  • 通讯作者：
    夏海滨
人乳腺肿瘤干细胞分离培养及鉴定
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    细胞与分子免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王立斌;何亚琴;吴立刚;陈冬梅;范恒;贾伟
  • 通讯作者：
    贾伟
人类胚胎干细胞基础与临床转化研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    细胞与分子免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王立斌;陈冬梅;夏海滨
  • 通讯作者：
    夏海滨
Apoptosis induced by PGC-1 in breast cancer cells is mediated by the mTOR pathway
PGC-1诱导细胞凋亡
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Oncology Reports
  • 影响因子：
    4.2
  • 作者：
    王立斌
  • 通讯作者：
    王立斌
人骨髓干细胞分离及其向神经细胞诱导分化的实验研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    宁夏医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙惠敏;刘婷;马丽君;朱永朝;何亚琴;王立斌
  • 通讯作者：
    王立斌

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

体外分步诱导人母体来源胎盘间充质细胞分化为胰岛素分泌细胞
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国现代医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘婷;王立斌;马晓娜;朱永朝;马丽君;范恒;李玉奎;魏军;LIU Ting,WANG Li-bin,MA Xiao-na,ZHU Yong-zhao,MA L
  • 通讯作者：
    LIU Ting,WANG Li-bin,MA Xiao-na,ZHU Yong-zhao,MA L
“二次元”文化下虚拟社区敌对性忠诚的形成机制研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    工业工程与管理
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    马向阳;王立斌;白寅;孙颖
  • 通讯作者：
    孙颖
人胎盘母体来源MSCs免疫调节功能受IFN-影响的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    医学信息(上旬刊)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    朱永朝;马海滨;刘婷;王立斌;李玉奎;魏军
  • 通讯作者：
    魏军
环状RNA与肿瘤的研究进展
  • DOI：
    10.13621/j.1001-5949.2018.04.0381
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    宁夏医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    田进海;李海;王立斌
  • 通讯作者：
    王立斌
人胎盘间充质干细胞的分离与鉴定
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    宁夏医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王立斌;刘婷;马晓娜;李玉奎;魏军;WANG Li-bin,LIU Ting,MA Xiao-na,LI Yu-kui,WEI Jun
  • 通讯作者：
    WANG Li-bin,LIU Ting,MA Xiao-na,LI Yu-kui,WEI Jun

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

王立斌的其他基金

超级增强子SLC26A2调控PGC-1β表达影响乳腺肿瘤干细胞干性表达的机制研究
  • 批准号：
    82260610
  • 批准年份：
    2022
  • 资助金额：
    34 万元
  • 项目类别：
Circ0006969-miR18a-mTOR通路轴调控乳腺肿瘤干细胞耐药的机制研究
  • 批准号：
    81860470
  • 批准年份：
    2018
  • 资助金额：
    33.0 万元
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
PGC-1β协同FOXA2经由LKB1/AMPK/mTOR通路调控乳腺肿瘤干细胞凋亡的分子机制研究
  • 批准号：
    81560474
  • 批准年份：
    2015
  • 资助金额：
    37.0 万元
  • 项目类别：
    地区科学基金项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码