云南人群CYP2C9、VKORC1和GGCX基因多态性与华法林抗凝治疗维持剂量的相关性研究

华法林是临床上广泛使用的香豆素类口服抗凝血药,其狭窄的抗凝治疗指数范围和抗凝不当所致的并发症一直困扰着临床医生：其抗凝血维持剂量在不同群体或同一群体中的不同个体之间差异颇大（0.5mg-60mg/d），所以实现华法林个性化用药迫在眉睫。近年来研究发现药动学和药效学多个相关基因的多态性是造成不同个体华法林抗凝血维持剂量差异的原因,但研究结论存在诸多争议：针对同一基因的研究结果颇不一致，决定华法林剂量的基因因素不同的实验室也报道了不同的结果。本课题拟选取三个与华法林代谢密切相关的基因CYP2C9、VKORC1和GGCX,以严格的准入标准筛选临床上用华法林抗凝治疗云南心脏瓣膜置换术后的病人，探讨这三个基因与华法林抗凝血不同维持剂量的关系，推演出剂量方程式，用以估计华法林的治疗维持剂量，指导临床准确合理安全使用该药，从而使临床使用华法林更具针对性、高效性和安全性,为实现基因选药个体化打下基础。