p150Glued互作因子在神经元内物质运输和信号传导中的功能研究

逆向物质运输和信号传导对于神经细胞的发育、存活和功能维持至关重要。我们初步的研究结果表明，sorting nexin 家族成员SNX-x和负责胞内逆向运输的动力蛋白复合体dynein/dynactin亚基p150Glued，以及参与调节神经迁移/轴突导向的slit-robo信号通路中的srGAP1组分均有相互作用。基于此我们提出SNX-x可能通过与动力蛋白复合体及srGAP1的相互作用，参与了神经迁移/轴突导向信号在神经元内的运输与传递，从而对神经发育起到了调节作用。我们将运用细胞生物学和生物化学手段，包括免疫共沉淀、免疫荧光染色、免疫电镜和亚细胞结构分级分离等方法证实它们的相互作用，并运用RNA干扰技术和显性负突变体干扰SNX-x功能，在体外观察原代培养的神经细胞对于迁移/导向信号的反应，从而研究SNX-x的生物学功能，并探讨逆向运输和神经发育信号传导偶联的分子机制。