炎症反应在脑出血继发性神经损伤中具有重要作用，但脑出血后诱发该炎症反应的信号机制目前仍不清楚。本项目利用立体及在体脑出血模型，探讨了脑出血后Hb/TLR4信号通路在脑出血炎症损伤中的作用及机制，并观察了信号通络中关键的TLR4受体抑制剂对脑出血炎症损伤的防治效果。结果显示，脑出血后TLR4表达显著增高，且以小胶质细胞最为显著，脑出血后血肿主要成分Hb通过作用于小胶质细胞TLR4受体，继之通过激活下游的MyD88，TRIF信号通路，导致NF-kB活化，大量的炎症因子增加，导致炎症损伤。脑出血后3h给与TLR4的特异性抑制剂TAK242，能显著抑制脑出血的炎症损伤，减轻神经功能缺损。研究结果提示Hb/TLR4信号通路在脑出血的炎症损伤中具有作用，TLR4可望成为脑出血防治的新靶点。研究共发表SCI收录论文3篇，在投1篇。培养硕士研究生2名。在后续研究中我们同时还发现Hb/TLR4信号能调控脑出血血肿吸收，和促进TLR2/TLR4二聚体形成，这些发现使得我们研究更进一步深入，2012度再次获得国家自然基金资助，2013年获得国家973课题资助，目前相关研究正在进行中。