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HMGB1/TLR4/TRAM途径:脑缺血炎症损伤的新机制

批准号：
30870859
项目类别：
面上项目
资助金额：
30.0 万元
负责人：
杨清武
依托单位：
中国人民解放军第三军医大学
学科分类：
脑血管结构、功能异常及相关疾病
结题年份：
2011
批准年份：
2008
项目状态：
已结题
项目参与者：
杨清武、王景周、张莉莉、向静、段朝霞、钟琪
关键词：
炎症反应TRAMHMGB-1脑梗死TLR4

项目摘要

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项目成果

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中文摘要
炎症反应在脑缺血继发性损伤中起重要作用，但目前对其机制认识仍然有限。我们发现：TLR4在脑缺血炎症损伤中具有重要作用，但并不清楚与之作用的配体及其下游的信号途径。有研究显示脑缺血致坏死的神经元产生的HMGB1可激活小胶质细胞诱发神经炎症反应，引起继发性神经损伤加重，而HMGB1又与TLR4存在相互作用，提示HMGB1可能作为TLR4的内源性配体而参与脑缺血炎症损伤的。我们又发现TLR4并非通过经典的MyD88依赖信号途径参与脑缺血损伤，而可能是通过TRAM信号途径起作用。为此提出HMGB1/TLR4/TRAM途径是脑缺血炎症损伤新机制的假说。因此，本项目拟进行：1)探讨HMGB1是否作为TLR4的配体参与脑缺血炎症损伤；2)明确是否通过TRAM信号途径起作用；3)利用已获得的TLR4拮抗肽观察其对脑缺血损伤的保护作用。以期揭示脑缺血炎性损伤发生之谜,为脑梗死的防治及药物靶点设计提供新思路。
英文摘要
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Targeting HMGB1/TLR4 signaling as a novel approach to treatment of cerebral ischemia.
靶向 HMGB1/TLR4 信号作为治疗脑缺血的新方法。
DOI： 10.2741/s119
发表时间： 2010-06
期刊： Front Biosci (Schol Ed)
影响因子： --
作者： [杨清武]
通讯作者： 杨清武
High-Mobility Group Protein Box-1 and its Relevance to Cerebral Ischemia
DOI： 10.1038/jcbfm.2009.202
发表时间： 2010-02
期刊： Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism
影响因子： 6.3
作者： [Qing-Wu Yang;Jing-zhou Wang;Jing-cheng Li;Yu Zhou;Qi Zhong;F. Lu;Jing Xiang]
通讯作者： Qing-Wu Yang;Jing-zhou Wang;Jing-cheng Li;Yu Zhou;Qi Zhong;F. Lu;Jing Xiang
HMBG1 Mediates Ischemia—Reperfusion Injury by TRIF-Adaptor Independent Toll-Like Receptor 4 Signaling
DOI： 10.1038/jcbfm.2010.129
发表时间： 2011-02
期刊： Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism
影响因子： 6.3
作者： [Qing-Wu Yang;F. Lu;Yu Zhou;Lin Wang;Qi Zhong;Sen Lin;Jing Xiang;Jing-cheng Li;Chuanqin Fang;Jing-zhou Wang]
通讯作者： Qing-Wu Yang;F. Lu;Yu Zhou;Lin Wang;Qi Zhong;Sen Lin;Jing Xiang;Jing-cheng Li;Chuanqin Fang;Jing-zhou Wang
CD52介导神经元凋亡在脑缺血半暗带功能维系中的作用机制与临床转化研究
  • 批准号：
    82320108006
  • 项目类别：
    国际(地区)合作与交流项目
  • 资助金额：
    210万元
  • 批准年份：
    2023
  • 负责人：
    杨清武
  • 依托单位：
    中国人民解放军第三军医大学
脑缺血半暗带神经细胞代谢重编程在神经元命运改变中的作用机制及调控策略
缺血性脑卒中神经损伤机制及修复策略的基础研究
星形胶质细胞新亚群的发现及其在脑缺血再灌注损伤中的作用及机制
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