淫羊藿苷促进缺血性中风后血管神经再生作用及机制研究

缺血性中风的发病率、致残率及致死率居高不下，目前临床上仍缺乏有效的治疗药物，研究针对多靶点、多环节的神经保护药物具有重要意义。淫羊藿苷(ICA)是我省道地中药材淫羊藿的主要活性成分之一，毒性低，在缺血性脑损伤模型中具有抗氧化应激、抗炎及抑制钙超载等作用，但尚无治疗缺血性中风的直接证据。本研究首先线栓法诱导的大鼠缺血性中风模型观察了ICA对其可能的保护作用，并探索其可能的作用机制；然后通过该模型观察了ICA对MCAO模型血管神经再生可能的促进作用，并在此基础上分析其可能的作用机制；最后通过斑马鱼血管损伤模型，观察淫羊藿苷的促血管新生作用。本研究发现：1.ICA对大鼠急性缺血性中风有保护作用，其机制至少与抑制MCAO后的炎症反应有关；2. ICA可增加脑缺血区成熟神经元、未成熟神经元及神经胶质细胞的数量，提示ICA具有促进神经再生作用。其机制与促进大鼠脑缺血周边区VEGF及其受体VEGFR2、eNOS、BDNF受体TrkB等的mRNA及蛋白表达，降低iNOS的mRNA及蛋白表达；3. 淫羊藿苷具有防治血管内皮生长因子受体抑制剂（VRI）诱导的斑马鱼血管损伤的作用。本研究的完成为ICA用于治疗缺血性中风提供了基础药理学依据。