异常刺激通过P16INK4a/Rb途径诱导小胶质细胞老化及与帕金森病发病关系的探讨

批准号:
30973153
项目类别:
面上项目
资助金额:
34.0 万元
负责人:
罗晓光
依托单位:
学科分类:
H1812.肿瘤预防
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
汪锡金、辛晓瑜、万赢、陈思砚、张英杰
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中文摘要
老年是帕金森病(PD)最强的危险因素,老年脑内存在形态、功能迥异于青年的小胶质细胞(MI),即"老化MI"。它们在脑内积累并持续释放炎症介质和氧化应激产物,加重了多巴胺神经元的损伤。因此澄清MI老化的原因对于了解PD的发病缘由、发展过程及防治策略具有重要意义。"癌基因诱导老化(OIS)"是细胞面对恶变威胁时的自我保护机制,在多个领域被证实。多种证据显示在PD的发生发展中,脑内一直伴随有恶变的威胁,而MI有可能在面对恶变威胁时通过OIS发生老化;同时"多次激活"致MI老化在面神经的损伤中得到证实,我们的初步实验也发现鱼藤酮在体外对MI的激活可以导致其早衰。P16INK4a/Rb通路是启动细胞衰老的关键途径,在OIS和损伤组织中均有高度表达。我们将通过体内外实验证明"癌基因诱导老化"和"反复激活"通过P16INK4a/Rb途径启动衰老是MI老化及功能异常的重要原因,并可能与PD的发生有关。
英文摘要
老年是帕金森病(PD)最强的危险因素,老年脑内存在形态、功能迥异于青年的小胶质细胞(MI),即“老化MI”。它们在脑内积累并持续释放炎症介质和氧化应激产物,加重了多巴胺神经元的损伤。因此澄清MI老化的原因对于了解PD的发病缘由、发展过程及防治策略具有重要意义。在多个领域被证实:细胞面对恶变威胁时会发生主动老化。而多种证据显示在PD的发生发展中,脑内一直伴随有恶变的威胁,而MI有可能在面对恶变威胁时通过OIS发生老化;同时“多次激活”致MI老化在面神经的损伤中得到证实,因此我们提出:异常刺激包括恶变威胁和反复激活是小胶质细胞老化的重要原因。在本项目执行过程中我们通过体内体外实验等技术路线初步证实了我们的设想,具体结果包括1)反复脂多糖及强致癌剂佛波酯刺激能够诱导体外培养的原代小胶质细胞的老化,同时引起共育的神经细胞生存率下降2)动物实验研究同样证实了脂多糖立体定向注射能够诱导脑内小胶质细胞的老化,削弱其对再次刺激的增殖反应能力,并使TH细胞数量减少。以上结果印证了长期以来人们对于衰老小胶质细胞积极参与多巴胺神经元损伤的猜测,同时为小胶质细胞老化的机制提供了证据,在炎症参与了帕金森病发病机制的研究领域进一步拓展。本项目资助下发表SCI研究论文2篇,SCI综述1篇,先后1名博士及2名硕士毕业。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Altered Regulation of CD200 Receptor in Monocyte-Derived Macrophages from Individuals with Parkinson's Disease
帕金森病患者单核细胞来源的巨噬细胞中 CD200 受体的调节发生改变
DOI:10.1007/s11064-009-0094-6
发表时间:2010-04-01
期刊:NEUROCHEMICAL RESEARCH
影响因子:4.4
作者:Luo, Xiao-Guang;Zhang, Ji-Juan;Ding, Jian-Qing
通讯作者:Ding, Jian-Qing
Microglia in the aging brain: relevance to neurodegeneration.
衰老大脑中的小胶质细胞:与神经退行性变的相关性
DOI:10.1186/1750-1326-5-12
发表时间:2010-03-24
期刊:Molecular neurodegeneration
影响因子:15.1
作者:Luo XG;Ding JQ;Chen SD
通讯作者:Chen SD
DOI:--
发表时间:--
期刊:中国免疫学杂志
影响因子:--
作者:张吉娟;罗晓光;冯昱;禹红梅;任艳;何志义;ZHANG Ji-Juan,LUO Xiao-Guang,FENG Yu,YU Hong-Mei,R
通讯作者:ZHANG Ji-Juan,LUO Xiao-Guang,FENG Yu,YU Hong-Mei,R
DOI:10.1159/000330254
发表时间:2012-01
期刊:Neuroimmunomodulation
影响因子:2.4
作者:Yu, Hong-Mei;Wang, Xi-Jin;Zhao, Yan-Min;Luo, Xiao-Guang;Feng, Yu;Ren, Yan;Shang, Hong;He, Zhi-Yi;Luo, Xiao-Meng;Chen, Sheng-Di
通讯作者:Chen, Sheng-Di
DOI:10.1159/000314682
发表时间:2010-08
期刊:Dementia and Geriatric Cognitive Disorders
影响因子:2.4
作者:Xiao-Guang Luo;Yu Feng;Rong Liu;Hongmei Yu;Li Wang;Zhe Wu;Yan Ren;Zhi-yi He
通讯作者:Xiao-Guang Luo;Yu Feng;Rong Liu;Hongmei Yu;Li Wang;Zhe Wu;Yan Ren;Zhi-yi He
外周血单核巨噬细胞免疫耐受障碍对脑内慢性炎症的影响及与帕金森病关系的研究
- 批准号:81371421
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:70.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:罗晓光
- 依托单位:
国内基金
海外基金
