硫化氢对颈动脉体化学感受器功能的影响及其分子机制

颈动脉体化学感受器通过介导代偿性呼吸反射维持体内氧和二氧化碳气体的稳态。颈动脉体I型上皮细胞作为O2的感受器细胞，其细胞膜上的钾通道在氧感受中起重要作用，但氧感受的分子机制仍不清楚。硫化氢（H2S）是体内一种气体信号分子，既往研究提示H2S能激活ATP依赖性钾通道（KATP）从而发挥抑制效应。我们的前期研究发现外源性H2S能兴奋颈动脉体化学感受器；抑制内源性H2S生成可阻断颈动脉体对急性低氧的反应。我们提出H2S生成酶（CBS）、血红素氧合酶（HO-2）与BK通道可能组成对氧敏感的功能性蛋白复合体，通过CBS产生的H2S可能干预HO-2/CO/BK信号通路从而参与氧感受与氧稳态调节。本项目将在整体、组织和细胞分子水平验证这一理论，并围绕HO-2/CO/BK信号通路探讨H2S作用的分子靶点。本项目不仅能为氧感受与H2S作用的分子机制提供新的解释，而且可能为揭示某些疾病的发生机制提供重要线索。