已有研究表明，在大多数神经退行性疾病中，都发生了神经元的轴突退化，如阿兹海默疾病和帕金森病。对于Prion疾病，也有研究证明在神经元凋亡的过程中发生了突触和树突的病变。在神经退行性疾病中，神经元轴突退化有的被认为是一种“被动”机制，但也有诸多证据表明，可能是由于一些外源性的因素通过介导凋亡受体进而引起轴突退化。总之，这个机制还不是很清楚。本课题主要研究DR6在Prion疾病引起的脊髓神经元轴突退化过程中的作用，并试图阐明PrPSc导致神经元轴突消退的分子机制。研究结果表明，PrP106-126作用于脊髓神经元可导致轴突明显退化，之后，我们发现，DR6的蛋白表达量明显升高，接着我们用siRNA 干扰技术降低DR6的表达量，发现神经元的轴突退化得到了明显的抑制，因此，我们的结果证明了，DR6是调节Prion疾病诱导的神经元轴突退化的关键蛋白；我们又利用分别利用Caspase3和Caspase6的抑制剂证明了Caspase3与神经元胞体的凋亡有关，而Caspase6则与神经元轴突的退化有关；利用siRNA技术降低 DR6的表达，可显著抑制Caspase6的激活，证明了DR6是其上游调控蛋白；发现Nmnat1虽不能阻止PrP106-126 介导的caspase 6的激活，但能在12小时内有效阻止脊髓神经元的轴突退化。本课题对DR6/caspase 径的阐明，可能对揭示Prion疾病入侵和致病机制，为朊蛋白疾病的药物治疗靶位点的筛选提供理论依据，并为持续控制该类疫病的发生提供重要的技术储备。