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17β-雌二醇通过Notch1/Numb/Snail信号通路调控子宫内膜异位症上皮-间质转化的机制探索
结题报告
批准号:
81300468
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
23.0 万元
负责人:
张辉
依托单位:
学科分类:
H0412.子宫内膜异位症与子宫腺肌症
结题年份:
2016
批准年份:
2013
项目状态:
已结题
项目参与者:
李明江、李春艳、张春华、薛婧、郝莹莹、郭秋芬、曹敏敏
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中文摘要
子宫内膜异位症是妇科常见疾病。近期研究表明,上皮-间质转化参与了子宫内膜异位症的发生发展过程,但其机制尚不明确。Notch信号通路是调控上皮-间质转化的关键通路,亦是PI3K信号通路的上游调控机制;在前期工作中,我们证明雌激素可以通过PI3K信号通路促进异位腺上皮细胞的生长,而雌激素已被证明可调控多种雌激素依赖性疾病中的上皮-间质转化,因此,我们提出假设:雌激素及Notch信号通路亦参与了异位腺上皮细胞的上皮-间质转化。本项目拟通过组织、细胞以及动物实验三个层次研究:阐述并证明Notch1/Numb/Snail信号通路及其下游EMT相关蛋白在子宫内膜异位症中的表达、活性及其在异位腺上皮细胞上皮-间质转化中的作用;阐明雌激素通过作用于Notch1/Numb/Snail信号通路调控异位腺上皮细胞上皮-间质转化的可能机制。本项目研究将为探索疾病新的发生发展机制及治疗领域提供理论实验基础。
英文摘要
Endometriosis is a common gynecological medical condition in women of reproductive age and significantly reduces patients' quality of life and work. In recent studies, epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) is found to participate in the development of endometriosis. However, the mechanism that maybe involved is still unknown. Notch signaling is a key mechanism in regulating EMT. In addition, Notch signaling is proved to be upstream regulator of PI3K/AKT signaling. In previous studies, we found that 17β-estradiol increased cell growth in endometriotic epithelial cells via PI3K/AKT signaling, while 17β-estradiol has been proved to be involved in EMT of series of estrogen-dependent diseases. Thus, we assume that Notch signaling and estrogen participate in the EMT of endometriotic epithelial cells. In the present project, we will investigate the roles of 17β-estradiol and Notch1/Numb/Snail signaling pathway in the EMT of endometriosis through histological experiments, cell cultures and animal experiments. We aim to explore the expression and activity of Notch1/Numb/Snail signaling pathway and the expression of downstream EMT-associated proteins in endometriosis, to prove the role of Notch1/Numb/Snail signaling pathway in the EMT of endometriosis, to investigate the effect of 17β-estradiol on the activity of Notch1/Numb/Snail signaling pathway and the EMT in endometriosis. Through the study, we will provide new idea for the mechanism study of endometriosis development, provide new marker for the diagnosis and prognosis of endometriosis, provide new target for the therapy of endometriosis.
子宫内膜异位症是妇科常见疾病。研究表明,上皮-间质转化(Epithelial - mesenchymal transition,EMT)参与了子宫内膜异位症的发生发展过程,但其机制尚不明确。Notch信号通路是调控EMT的关键通路,亦是PI3K信号通路的上游调控机制;在前期工作中,我们证明雌激素可以通过PI3K信号通路促进异位腺上皮细胞的生长,而雌激素已被证明可调控多种雌激素依赖性疾病中的EMT。在本项目研究中,我们进一步发现,EMT相关信号通路Notch1/numb/snail信号通路表达异常存在于人类子宫腺肌病及子宫内膜异位症;17β雌二醇可通过Notch1/numb信号通路调控子宫内膜异位症在位内膜腺上皮细胞的EMT;褪黑素(melatonin)可通过上调numb表达抑制子宫内膜异位症在位内膜腺上皮细胞的EMT;正常子宫内膜间质细胞可通过调控Notch1信号通路抑制17β雌二醇诱导的-子宫内膜异位症腺上皮细胞的EMT;EMT抑制性调控分子βKlotho表达缺失存在于子宫腺肌病;同时,我们还发现,褪黑素可通过上调numb表达抑制子宫内膜腺癌细胞的生长及EMT;二甲双胍可通过β-klotho相关ERK1/2信号通路及AMPKα信号通路抑制17β雌二醇诱导的子宫内膜腺癌细胞的EMT;正常子宫内膜间质细胞在体外通过Slug和E-cadherin调节17β-雌二醇诱导的子宫内膜癌EMT。通过本项目研究,我们深入研究了雌激素、褪黑素及二甲双胍等对子宫内膜上皮细胞EMT的调控及其可能机制,研究结果将为探索疾病新的发生发展机制及治疗领域提供理论实验基础。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Aberrant expression of hSef and Sprouty4 in endometrial adenocarcinoma.
hSef 和 Sprouty4 在子宫内膜腺癌中的异常表达
DOI:10.3892/ol.2015.3835
发表时间:2016-01
期刊:Oncology letters
影响因子:2.9
作者:Zhang H;Guo Q;Wang X;Wang C;Zhao X;Li M
通讯作者:Li M
Normal endometrial stromal cells regulate 17β-estradiol-induced epithelial-mesenchymal transition via slug and E-cadherin in endometrial adenocarcinoma cells in vitro.
正常子宫内膜基质细胞通过子宫内膜腺癌细胞中的 slug 和 E-钙粘蛋白调节 17β-雌二醇诱导的上皮间质转化。
DOI:--
发表时间:2016
期刊:Gynecological Endocrinology
影响因子:2
作者:Zhao Liu;Yibing Fu;Mingjiang Li;Xingbo Zhao
通讯作者:Xingbo Zhao
Loss of PP2A and PTEN immunoexpression coexists with survivin overexpression in adenomyosis.
在子宫腺肌病中,PP2A 和 PTEN 免疫表达的缺失与生存素的过度表达并存。
DOI:10.1016/j.repbio.2014.04.004
发表时间:2014
期刊:Reproductive biology
影响因子:2.1
作者:Hui Zhang;Jing Liu;Xingbo Zhao;B. Liang;Ze;Mingjiang Li
通讯作者:Mingjiang Li
Large moderately-differentiated ovarian Sertoli-Leydig cell tumor in a 13-year-old female: A case report.
一名 13 岁女性的大型中分化卵巢支持间质细胞瘤:病例报告。
DOI:10.3892/ol.2015.3979
发表时间:2016-02
期刊:Oncology Letters
影响因子:2.9
作者:Jing Hao;Chunyan Li;Tao Li;Yulan Mu
通讯作者:Yulan Mu
DOI:10.18632/oncotarget.7040
发表时间:2016-04-19
期刊:Oncotarget
影响因子:--
作者:Liu Z;Qi S;Zhao X;Li M;Ding S;Lu J;Zhang H
通讯作者:Zhang H
PI3K/AKT信号传导通路在人胚胎生殖干细胞对卵巢癌作用中的调控机制研究
  • 批准号:
    81001167
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    20.0万元
  • 批准年份:
    2010
  • 负责人:
    张辉
  • 依托单位:
国内基金
海外基金