脓毒症是危重病患者死亡的首要原因。目前国际上对脓毒症尚无特异、有效的治疗手段，其根本原因在于脓毒症的发病机理不明确。警报素是一类介导组织细胞损伤的内源性危险分子，HNP1-3是中性粒细胞在创伤、感染时最先释放的、含量最多的警报素。我们的前期研究发现，HNP1-3基因拷贝数是脓毒症致脏器损伤发病的独立危险因素。本项目运用遗传动物模型、细胞生物学、分子生物学等多种技术，进一步在整体、细胞、分子水平上探讨了HNP1-3在脓毒症致器官损伤发生发展中的作用及其病理生理机制：①证实了警报素HNP1-3是脓毒症发病和多脏器损伤的一个关键因素；②明确了HNP1-3通过P2X7受体和caspase-1炎性体调节单核/巨噬细胞IL-1释放和细胞焦亡（pyroptosis）的机制；③发现通过单克隆抗体干预HNP1-3与P2X7的结合位点对脓毒症致多脏器损伤有重要的保护作用。本项目不仅阐明HNP1-3在脓毒症致多脏器损伤中的作用和机制，而且发现了脓毒症防治新的分子靶标，开辟了脓毒症防治的新途径。本项目共发表SCI 收录论文 8 篇；制定了国际第一个脓毒症患者围术期管理专家共识；申报国家发明专利1项；举办国际/国内学术会议3次、在国际学术会议作特邀报告4次、参加国际学术会议10人次；依托于本项目，项目负责人带领“急重症器官功能保护创新团队”入选2015年科技部创新人才推进计划重点领域创新团队；培养了博士研究生3名、硕士研究生5名，其中3位博士研究生获国家一等奖学金。